En fase 2-forsøk av IW-1973, en stimulator av oppløselig guanylatcyklase (sGC), hos pasienter med stabil type 2-diabetes og hypertensjon

Eksperimentell: IW-1973

Placebo tatt én gang daglig Dag 1-Dag 3; 10 mg IW-1973 ta en gang daglig Dag 4-Dag 6; 20 mg IW-1973 tatt en gang daglig Dag 7-Dag 9; 30 mg IW-1973 tatt en gang daglig dag 10-dag 12; 40 mg IW-1973 tatt en gang daglig dag 13-dag 15; 50 mg IW-1973 tatt en gang daglig dag 16-dag 18

Legemiddel: Matchende placebo

Legemiddel: IW-1973

Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), dødsfall og seponeringer på grunn av TEAEs

En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse, som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med studiebehandling. En SAE er definert som enhver bivirkning som oppstår ved enhver dose som resulterer i et av følgende utfall: død; livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt; viktige medisinske hendelser. TEAE-er er definert som de bivirkningene som startet eller forverret seg i alvorlighetsgrad etter initiering av studielegemiddeladministrasjon.

Visse laboratorieparametre for klinisk kjemi: Generelle endringer fra studiens baseline i kolesterol, glukose, HDL-C, LDL-C og triglyserider på utskrivningsdagen (dag 19)

Studiens baseline er definert som Dag -1 vurdering.

Visse laboratorieparametre for klinisk kjemi: Generelle endringer fra studiens baseline i kolesterol, glukose, HDL-C, LDL-C og triglyserider ved oppfølging (dag 32)

Studiens baseline er definert som Dag -1 vurdering.

Visse laboratorieparametre for klinisk kjemi: Generelle endringer fra studiens baseline i gamma-glutamyltransferase (GGT) og laktatdehydrogenase på utskrivningsdagen (dag 19)

Studiens baseline er definert som Dag -1 vurdering.

Visse laboratorieparametre for klinisk kjemi: Generelle endringer fra studiens baseline i GGT og laktatdehydrogenase ved oppfølging (dag 32)

Studiens baseline er definert som Dag -1 vurdering.

Visse laboratorieparametre for klinisk kjemi: Generelle endringer fra studiens baseline i hemoglobin A1c på utskrivningsdagen (dag 19)

Studiens baseline er definert som Dag -1 vurdering.

Visse laboratorieparametre for klinisk kjemi: Generelle endringer fra studiens baseline i hemoglobin A1c ved oppfølging (dag 32)

Studiens baseline er definert som Dag -1 vurdering.

Visse laboratorieparametre for klinisk kjemi: Generelle endringer fra studiens baseline i insulin på utskrivningsdagen (dag 19)

Studiens baseline er definert som Dag -1 vurdering.

Visse laboratorieparametre for klinisk kjemi: Generelle endringer fra studiens baseline i insulin ved oppfølging (dag 32)

Studiens baseline er definert som Dag -1 vurdering.

Endring fra tidstilpasset baseline i fastende blodsukker på dag 2 av hver dosesyklus

Tidstilpasset baseline er definert som den tilsvarende vurderingen på dag 2 av placebosyklusen.

Baseline er utpekt per protokoll som dag 2 i placebosyklusen (dager 1-3; dvs. den første behandlingssyklusen). For å presentere 'endring fra tidsmatchede baseline'-endepunkter, presenteres verdiene for tidsmatchet baseline som den første raden med data, og endringene på dag 2 av hver IW-1973-dose presenteres som den andre raden med data.

Endring fra tidstilpasset baseline i seruminsulin på dag 2 av hver dosesyklus

Tidstilpasset baseline er definert som den tilsvarende vurderingen på dag 2 av placebosyklusen.

Baseline er utpekt per protokoll som dag 2 i placebosyklusen (dager 1-3; dvs. den første behandlingssyklusen). For å presentere 'endring fra tidsmatchede baseline'-endepunkter, presenteres verdiene for tidsmatchet baseline som den første raden med data, og endringene på dag 2 av hver IW-1973-dose presenteres som den andre raden med data.

Antall deltakere med bemerkelsesverdige endringer i etter-baseline vitale tegn-verdier

Ryggliggende systolisk blodtrykk (SSBP):

≥ 180 mmHg og økning (↑) fra baseline (BL) ≥ 30 mmHg; ≤ 90 mmHg og reduksjon (↓) fra BL ≥ 30 mmHg.

Ryggliggende diastolisk blodtrykk (SDBP):

≥ 105 mmHg og ↑ fra BL ≥ 20 mmHg; ≤ 50 mmHg og ↓ fra BL ≥ 20 mmHg.

Ryggliggende pulsfrekvens (SPR):

≥ 110 slag per minutt (bpm) og ↑ fra BL ≥ 20 bpm; ≤ 50 bpm og ↓ fra BL ≥ 20 bpm.

Stående systolisk blodtrykk (StSBP):

≥ 180 mmHg og økning (↑) fra baseline (BL) ≥ 30 mmHg; ≤ 90 mmHg og reduksjon (↓) fra BL ≥ 30 mmHg.

Stående diastolisk blodtrykk (StDBP):

≥ 105 mmHg og ↑ fra BL ≥ 20 mmHg; ≤ 50 mmHg og ↓ fra BL ≥ 20 mmHg.

Stående pulsfrekvens (StPR):

≥ 110 slag per minutt (bpm) og ↑ fra BL ≥ 20 bpm; ≤ 50 bpm og ↓ fra BL ≥ 20 bpm.

Antall deltakere med bemerkelsesverdige postbaseline ortostatiske vitale tegn-verdier

Systolisk blodtrykk (SBP): Nedgang på > 20 mmHg fra liggende til stående Diastolisk blodtrykk (DBP): Nedgang på > 10 mmHg fra liggende til stående Pulsfrekvens (PR): Økning på > 20 bpm fra liggende til stående.

Endring fra baseline over tid i respirasjonsfrekvens

Endring fra baseline over tid i temperatur

Endring fra baseline over tid i vekt

Antall deltakere med klinisk signifikante funn eller endringer i baseline i elektrokardiogrammer (EKG)

Antall deltakere med klinisk signifikante funn eller endringer i baseline i QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF)

Endring fra studiens baseline over tid i liggende puls

Studiens baseline er definert som Dag -1 vurdering.

Endring fra tidstilpasset baseline (Placebo-syklus) over tid i liggende puls

Tidstilpasset baseline for hvert tidspunkt er definert som den tilsvarende vurderingen under placebosyklusen.

Baseline er utpekt per protokoll som dag 1 eller 3 i placebosyklusen (dager 1-3; dvs. den første behandlingssyklusen) på gitt tidspunkt. For å presentere 'endring fra tidsmatchede baseline'-endepunkter, presenteres verdiene for tidsmatchet baseline som den første raden med data, og endringene på dag 1 eller 3 av hver IW-1973-dose på gitt tidspunkt presenteres som andre rad med data.

Endring fra studiens baseline over tid i liggende systolisk blodtrykk

Studiens baseline er definert som Dag -1 vurdering.

Endring fra tidsmatchet baseline (placebo-syklus) over tid i systolisk blodtrykk i liggende liggende stilling

Tidstilpasset baseline for hvert tidspunkt er definert som den tilsvarende vurderingen under placebosyklusen.

Baseline er utpekt per protokoll som dag 1 eller 3 i placebosyklusen (dager 1-3; dvs. den første behandlingssyklusen) på gitt tidspunkt. For å presentere 'endring fra tidsmatchede baseline'-endepunkter, presenteres verdiene for tidsmatchet baseline som den første raden med data, og endringene på dag 1 eller 3 av hver IW-1973-dose på gitt tidspunkt presenteres som andre rad med data.

Endring fra studiens baseline over tid i liggende diastolisk blodtrykk

Studiens baseline er definert som Dag -1 vurdering.

Endring fra tidstilpasset baseline (placebo-syklus) over tid i liggende diastolisk blodtrykk

Tidstilpasset baseline for hvert tidspunkt er definert som den tilsvarende vurderingen under placebosyklusen.

Baseline er utpekt per protokoll som dag 1 eller 3 i placebosyklusen (dager 1-3; dvs. den første behandlingssyklusen) på gitt tidspunkt. For å presentere 'endring fra tidsmatchede baseline'-endepunkter, presenteres verdiene for tidsmatchet baseline som den første raden med data, og endringene på dag 1 eller 3 av hver IW-1973-dose på gitt tidspunkt presenteres som andre rad med data.

Ortostatisk puls over tid

En ortostatisk måling oppnås ved å trekke liggende måling fra stående måling.

Ortostatisk systolisk blodtrykk over tid

En ortostatisk måling oppnås ved å trekke liggende måling fra stående måling.

Ortostatisk diastolisk blodtrykk over tid

En ortostatisk måling oppnås ved å trekke liggende måling fra stående måling.

Endring fra Time-Matched Baseline (Placebo-syklus) over tid i ambulatorisk blodtrykksovervåking (ABPM) 4-timers gjennomsnitt av systolisk blodtrykk

Fire timers gjennomsnitt er gjennomsnittet av ABPM-vurderinger over 4 timers intervaller fra doseringstidspunktet. Tidstilpasset baseline er gjennomsnittet på 4 timer i løpet av placebosyklusen (dag 2).

Baseline er utpekt per protokoll som dag 2 i placebosyklusen (dager 1-3; dvs. den første behandlingssyklusen) ved gitt tidspunkt. For å presentere 'endring fra tidsmatchede baseline'-endepunkter, presenteres verdiene for tidsmatchet baseline som den første raden med data, og endringene på dag 2 av hver IW-1973-dose på gitt tidspunkt presenteres som den andre raden av data.

Endring fra Time-Matched Baseline (Placebo-syklus) over tid i ABPM 30-minutters gjennomsnitt av systolisk blodtrykk

Tretti-minutters gjennomsnitt er gjennomsnittet av ABPM-vurderinger over 30 minutters intervaller fra doseringstidspunktet. Tidstilpasset baseline er gjennomsnittet på 30 minutter under placebosyklusen (dag 2).

Baseline er utpekt per protokoll som dag 2 i placebosyklusen (dager 1-3; dvs. den første behandlingssyklusen) ved gitt tidspunkt. For å presentere 'endring fra tidsmatchede baseline'-endepunkter, presenteres verdiene for tidsmatchet baseline som den første raden med data, og endringene på dag 2 av hver IW-1973-dose på gitt tidspunkt presenteres som den andre raden av data.

Endring fra Time-Matched Baseline (Placebo-syklus) over tid i ABPM Dagtid (12-timers) gjennomsnitt av systolisk blodtrykk

Dagtidsgjennomsnitt er gjennomsnittet av ABPM-vurderinger over 12 timer fra doseringstidspunktet. Time-matched baseline er dagtidsgjennomsnittet under placebosyklusen (dag 2).

Baseline er utpekt per protokoll som dag 2 i placebosyklusen (dager 1-3; dvs. den første behandlingssyklusen) ved gitt tidspunkt. For å presentere 'endring fra tidsmatchede baseline'-endepunkter, presenteres verdiene for tidsmatchet baseline som den første raden med data, og endringene på dag 2 av hver IW-1973-dose på gitt tidspunkt presenteres som den andre raden av data.

Endring fra Time-Matched Baseline (Placebo-syklus) over tid i ABPM 4-timers gjennomsnitt av diastolisk blodtrykk

Fire timers gjennomsnitt er gjennomsnittet av ABPM-vurderinger over 4 timers intervaller fra doseringstidspunktet. Tidstilpasset baseline er gjennomsnittet på 4 timer i løpet av placebosyklusen (dag 2).

Baseline er utpekt per protokoll som dag 2 i placebosyklusen (dager 1-3; dvs. den første behandlingssyklusen) ved gitt tidspunkt. For å presentere 'endring fra tidsmatchede baseline'-endepunkter, presenteres verdiene for tidsmatchet baseline som den første raden med data, og endringene på dag 2 av hver IW-1973-dose på gitt tidspunkt presenteres som den andre raden av data.

Endring fra tidsmatchet baseline (placebo-syklus) over tid i ABPM 30-minutters gjennomsnitt av diastolisk blodtrykk

Tretti-minutters gjennomsnitt er gjennomsnittet av ABPM-vurderinger over 30 minutters intervaller fra doseringstidspunktet. Tidstilpasset baseline er gjennomsnittet på 30 minutter under placebosyklusen (dag 2).

Baseline er utpekt per protokoll som dag 2 i placebosyklusen (dager 1-3; dvs. den første behandlingssyklusen) ved gitt tidspunkt. For å presentere 'endring fra tidsmatchede baseline'-endepunkter, presenteres verdiene for tidsmatchet baseline som den første raden med data, og endringene på dag 2 av hver IW-1973-dose på gitt tidspunkt presenteres som den andre raden av data.

Endring fra Time-Matched Baseline (Placebo-syklus) over tid i ABPM Dagtid (12-timers) gjennomsnitt av diastolisk blodtrykk

Dagtidsgjennomsnitt er gjennomsnittet av ABPM-vurderinger over 12 timer fra doseringstidspunktet. Time-matched baseline er dagtidsgjennomsnittet under placebosyklusen (dag 2).

Baseline er utpekt per protokoll som dag 2 i placebosyklusen (dager 1-3; dvs. den første behandlingssyklusen). For å presentere 'endring fra tidsmatchede baseline'-endepunkter, presenteres verdiene for tidsmatchet baseline som den første raden med data, og endringene på dag 2 av hver IW-1973-dose presenteres som den andre raden med data.

Endring fra Time-Matched Baseline (Placebo-syklus) over tid i ABPM 4-timers gjennomsnitt av gjennomsnittlig arterielt trykk

Fire timers gjennomsnitt er gjennomsnittet av ABPM-vurderinger over 4 timers intervaller fra doseringstidspunktet. Tidstilpasset baseline er gjennomsnittet på 4 timer i løpet av placebosyklusen (dag 2).

Baseline er utpekt per protokoll som dag 2 i placebosyklusen (dager 1-3; dvs. den første behandlingssyklusen) ved gitt tidspunkt. For å presentere 'endring fra tidsmatchede baseline'-endepunkter, presenteres verdiene for tidsmatchet baseline som den første raden med data, og endringene på dag 2 av hver IW-1973-dose på gitt tidspunkt presenteres som den andre raden av data.

Endring fra Time-Matched Baseline (Placebo-syklus) over tid i ABPM 30-minutters gjennomsnitt av gjennomsnittlig arterielt trykk

Tretti-minutters gjennomsnitt er gjennomsnittet av ABPM-vurderinger over 30 minutters intervaller fra doseringstidspunktet. Tidstilpasset baseline er gjennomsnittet på 30 minutter under placebosyklusen (dag 2).

Baseline er utpekt per protokoll som dag 2 i placebosyklusen (dager 1-3; dvs. den første behandlingssyklusen) ved gitt tidspunkt. For å presentere 'endring fra tidsmatchede baseline'-endepunkter, presenteres verdiene for tidsmatchet baseline som den første raden med data, og endringene på dag 2 av hver IW-1973-dose på gitt tidspunkt presenteres som den andre raden av data.

Endring fra Time-Matched Baseline (Placebo-syklus) over tid i ABPM Dagtid (12-timers) Gjennomsnitt av gjennomsnittlig arterielt trykk

Dagtidsgjennomsnitt er gjennomsnittet av ABPM-vurderinger over 12 timer fra doseringstidspunktet. Time-matched baseline er dagtidsgjennomsnittet under placebosyklusen (dag 2).

Baseline er utpekt per protokoll som dag 2 i placebosyklusen (dager 1-3; dvs. den første behandlingssyklusen). For å presentere 'endring fra tidsmatchede baseline'-endepunkter, presenteres verdiene for tidsmatchet baseline som den første raden med data, og endringene på dag 2 av hver IW-1973-dose presenteres som den andre raden med data.

Endring fra Time-Matched Baseline (Placebo-syklus) over tid i ABPM 4-timers gjennomsnitt av puls

Fire timers gjennomsnitt er gjennomsnittet av ABPM-vurderinger over 4 timers intervaller fra doseringstidspunktet. Tidstilpasset baseline er gjennomsnittet på 4 timer i løpet av placebosyklusen (dag 2).

Baseline er utpekt per protokoll som dag 2 i placebosyklusen (dager 1-3; dvs. den første behandlingssyklusen) ved gitt tidspunkt. For å presentere 'endring fra tidsmatchede baseline'-endepunkter, presenteres verdiene for tidsmatchet baseline som den første raden med data, og endringene på dag 2 av hver IW-1973-dose på gitt tidspunkt presenteres som den andre raden av data.

Endring fra Time-Matched Baseline (Placebo-syklus) over tid i ABPM 30-minutters gjennomsnitt av puls

Tretti-minutters gjennomsnitt er gjennomsnittet av ABPM-vurderinger over 30 minutters intervaller fra doseringstidspunktet. Tidstilpasset baseline er gjennomsnittet på 30 minutter under placebosyklusen (dag 2).

Baseline er utpekt per protokoll som dag 2 i placebosyklusen (dager 1-3; dvs. den første behandlingssyklusen) ved gitt tidspunkt. For å presentere 'endring fra tidsmatchede baseline'-endepunkter, presenteres verdiene for tidsmatchet baseline som den første raden med data, og endringene på dag 2 av hver IW-1973-dose på gitt tidspunkt presenteres som den andre raden av data.

Endring fra Time-Matched Baseline (Placebo-syklus) over tid i ABPM Dagtid (12-timers) gjennomsnitt av puls

Dagtidsgjennomsnitt er gjennomsnittet av ABPM-vurderinger over 12 timer fra doseringstidspunktet. Time-matched baseline er dagtidsgjennomsnittet under placebosyklusen (dag 2).

Baseline er utpekt per protokoll som dag 2 i placebosyklusen (dager 1-3; dvs. den første behandlingssyklusen). For å presentere 'endring fra tidsmatchede baseline'-endepunkter, presenteres verdiene for tidsmatchet baseline som den første raden med data, og endringene på dag 2 av hver IW-1973-dose presenteres som den andre raden med data.

Endring fra pre- til post-nitroglyserindosevurdering i liggende puls

Endring fra pre- til post-nitroglyserindosevurdering i liggende systolisk blodtrykk

Endring fra pre- til post-nitroglyserindosevurdering i liggende diastolisk blodtrykk

Endring fra studiens baseline over tid i endotelfunksjon: Reaktiv hyperemiindeks (RHI)

Studiens baseline er definert som Dag -1 vurdering.

Endotelfunksjonen ble vurdert ved hjelp av RHI-verdien bestemt ved bruk av den ikke-invasive EndoPAT™-enheten (Itamar Medical; Caesarea, Israel). RHI er et validert mål på endotelfunksjon, med en høyere RHI som indikerer bedre endotelfunksjon sammenlignet med en lavere verdi. Den fullstendige brukerhåndboken for EndoPAT 2000 (programvareversjon 3.7.x) anbefaler å bruke RHI-verdier >1,67 som grenseverdi for normal endotelfunksjon, med verdier ≤1,67 som indikerer endoteldysfunksjon.

Endring fra Time-Matched Baseline (Placebo-syklus) over tid i endotelfunksjon: RHI

Tidstilpasset baseline for hvert tidspunkt er definert som den tilsvarende vurderingen under placebosyklusen.

Endotelfunksjonen ble vurdert ved hjelp av RHI-verdien bestemt ved bruk av den ikke-invasive EndoPAT™-enheten (Itamar Medical; Caesarea, Israel). RHI er et validert mål på endotelfunksjon, med en høyere RHI som indikerer bedre endotelfunksjon sammenlignet med en lavere verdi. Den fullstendige brukerhåndboken for EndoPAT 2000 (programvareversjon 3.7.x) anbefaler å bruke RHI-verdier >1,67 som grenseverdi for normal endotelfunksjon, med verdier ≤1,67 som indikerer endoteldysfunksjon.

Baseline er utpekt per protokoll som dag 3 i placebosyklusen (dager 1-3; dvs. den første behandlingssyklusen) på et gitt tidspunkt. For å presentere 'endring fra tidsmatchede baseline'-endepunkter, presenteres verdiene for tidsmatchet baseline som den første raden med data, og endringene på dag 3 av hver IW-1973-dose ved gitt tidspunkt presenteres som den andre raden av data.

Endring fra pre- til post-nitroglyserindosevurdering i endotelfunksjon: RHI

Endotelfunksjonen ble vurdert ved hjelp av RHI-verdien bestemt ved bruk av den ikke-invasive EndoPAT™-enheten (Itamar Medical; Caesarea, Israel). RHI er et validert mål på endotelfunksjon, med en høyere RHI som indikerer bedre endotelfunksjon sammenlignet med en lavere verdi. Den fullstendige brukerhåndboken for EndoPAT 2000 (programvareversjon 3.7.x) anbefaler å bruke RHI-verdier >1,67 som grenseverdi for normal endotelfunksjon, med verdier ≤1,67 som indikerer endoteldysfunksjon.

Endring fra Time-Matched Baseline (Placebo Cycle) i blodplatefunksjonsvurderinger: kollagen/epinefrin tid til aggregering

Tidsmatchet baseline er definert som den tilsvarende vurderingen på dag 1 av placebosyklusen.

Blodplatefunksjonsvurdering brukte PFA-100®-instrumentet for å evaluere kollagen/epinefrins tid til aggregering.

Baseline er utpekt per protokoll som dag 1 i placebosyklusen (dager 1-3; dvs. den første behandlingssyklusen) på et gitt tidspunkt. For å presentere 'endring fra tidsmatchede baseline'-endepunkter, presenteres verdiene for tidsmatchet baseline som den første raden med data, og endringene på dag 1 av hver IW-1973-dose på gitt tidspunkt presenteres som den andre raden av data.