急性骨髄性白血病または進行性骨髄異形成症候群の患者におけるALRN-6924の安全性試験
2019年11月18日 更新者：Aileron Therapeutics, Inc.
再発性/難治性急性骨髄性白血病または野生型 TP53 を伴う進行性骨髄異形成症候群の患者における ALRN-6924 単独およびシタラビン (Ara-C) との併用の安全性と忍容性を決定する第 1/1b 相非盲検試験
患者におけるALRN-6924単独またはシタラビンとの併用の安全性、忍容性、PK（薬物動態）、PD（薬力学）および抗腫瘍効果を評価するためにデザインされた第1/1b相、非盲検、多施設用量漸増および用量拡大試験再発性/難治性の急性骨髄性白血病または野生型 (WT) TP53 を伴う進行性骨髄異形成症候群の患者
調査の概要
詳細な説明
急性期患者におけるALRN-6924の安全性、忍容性、PK（薬物動態）、PD（薬力学）および抗腫瘍効果を評価するために設計された第I相、オープンラベル、多施設用量漸増（DEP）および用量拡大（EXP）試験野生型（WT）TP53を伴う骨髄性白血病または進行性骨髄異形成症候群。 ALRN-6924 は、p53 腫瘍抑制タンパク質とその内因性阻害剤であるマウス ダブル ミニッツ 2 (MDM2) およびマウス ダブル ミニッツ X (MDMX) との間の相互作用を破壊するように設計された、安定化された細胞透過性ペプチドです。
18 歳以上の再発性または難治性の急性骨髄性白血病または進行性骨髄異形成症候群を患い、標準的な治療法が利用できない、または効果がなくなった 18 歳以上の男女が登録できます。 DEPおよびEXP期の患者の治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または研究への参加を中止する患者または医師の決定が記録されるまで、研究を継続します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
55
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239-3098
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -再発または難治性の急性骨髄性白血病またはIPSS-R中/高/非常に高リスクのMDS患者
- 確認済みまたは予想される野生型 TP53
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンスステータス 0-2
- 十分な肝機能および腎機能
- 許容できる凝固機能
- -出産の可能性のある女性に対するALRN-6924の初回投与前7日以内の血清または尿妊娠検査が陰性
- 以前の治療からの十分なウォッシュアウトとすべての重大な毒性からの回復
除外基準:
- -患者は、利用可能な承認された標準治療の対象となります
- -プロトコルで指定された例外を除いて、MDM2阻害剤による以前の治療
- 同種幹細胞移植の既往歴のある患者
- >25,000/μlの白血病芽細胞数
- 17 番染色体の欠失、または del(17p)
- -現在の中枢神経系白血病の関与の証拠がある患者
- -治験薬成分に対する既知の過敏症
- 凝固障害の病歴
- 事前に指定された心血管危険因子
- -6か月以内の臨床的に重要な消化管出血
- 臨床的に重要なサード スペース液の蓄積
- 妊娠中または授乳中の女性
- -患者の安全を妨げる深刻なおよび/または不安定な既存の病状の証拠 インフォームドコンセントを提供する能力
- -HIV / AIDSまたはB型またはC型肝炎を含む活動的な制御されていない感染
- プロトコルで指定された例外を除いて、1年以内に2番目の悪性腫瘍
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ALRN-6924
コホートごとに固定用量の ALRN-6924 を 28 日ごとに 1、8、15 日目に IV 投与
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コホートごとに固定用量の ALRN-6924 を IV、28 日ごとに 1、8、および 15 日目に投与。
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実験的：シタラビンと組み合わせたALRN-6924
シタラビン (100 または 200 mg/m2) を IV 注入として投与し、続いて 1、8、および 15 日目に ALRN-6924 を 28 日ごとに投与します。
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シタラビン (100 または 200 mg/m2) を IV 注入として投与し、続いて 1、8、および 15 日目に ALRN-6924 を 28 日ごとに投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ALRN-6924単独およびシタラビンとの併用の安全性と忍容性を評価する
時間枠：治療1日目から最後の治療サイクルの30日後まで（各サイクルは28日）
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CTCAE v.4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
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治療1日目から最後の治療サイクルの30日後まで（各サイクルは28日）
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最大耐量 (MTD) を決定する
時間枠：初回投与から第2サイクル終了まで（各サイクルは28日）
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AML または MDS の成人患者における ALRN-6924 の用量制限毒性 (DLT) および最大耐用量 (MTD) または最適生物学的用量 (OBD) を決定する
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初回投与から第2サイクル終了まで（各サイクルは28日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性骨髄性白血病 (AML) または進行性骨髄異形成症候群 (MDS) の患者に投与した場合の ALRN-6924 の PK パラメータを決定する
時間枠：最初の 2 サイクル (各サイクルは 28 日)
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ピーク血漿濃度 (Cmax)
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最初の 2 サイクル (各サイクルは 28 日)
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急性骨髄性白血病 (AML) または進行性骨髄異形成症候群 (MDS) の患者に投与した場合の ALRN-6924 の PK パラメータを決定する
時間枠：最初の 2 サイクル (各サイクルは 28 日)
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血漿濃度対時間曲線下面積 [AUC]
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最初の 2 サイクル (各サイクルは 28 日)
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ALRN-6924 の免疫原性を決定する
時間枠：約16週間
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抗ALRN-6924抗体の発生率
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約16週間
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最良の全体的な反応、反応の持続時間、形態学的無白血病状態、無白血病生存率、血液学的改善を達成した MDA 患者の割合、輸血率および早期死亡率の変化を決定する
時間枠：約16週間
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国際作業部会 (IWG) 基準 (Cheson et al, 2006)
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約16週間
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最良の全体的な反応、反応の持続時間、形態学的無白血病状態、無白血病生存率、血液学的改善を達成した MDA 患者の割合、輸血率および早期死亡率の変化を決定する
時間枠：約16週間
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AML 対応基準 (Dohner et al, 2010)
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約16週間
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最良の全体的な反応、反応の持続時間、形態学的無白血病状態、無白血病生存率、血液学的改善を達成した MDA 患者の割合、輸血率および早期死亡率の変化を決定する
時間枠：約16週間
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MDS の血液学的改善に関する国際作業部会 (IWG) 基準 (Cheson et al, 2000)
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約16週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年9月1日
一次修了 (実際)
2019年4月1日
研究の完了 (実際)
2019年8月1日
試験登録日
最初に提出
2016年9月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月19日
最初の投稿 (見積もり)
2016年9月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年11月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年11月18日
最終確認日
2019年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ALRN-6924-1-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。