Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhetsstudie av ALRN-6924 hos patienter med akut myeloisk leukemi eller avancerad myelodysplastiskt syndrom

18 november 2019 uppdaterad av: Aileron Therapeutics, Inc.

En öppen fas 1/1b studie för att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för ALRN-6924 ensamt och i kombination med Cytarabin (Ara-C) hos patienter med återfall/refraktär akut myeloisk leukemi eller avancerad myelodysplastiskt syndrom med vildtyp TP53

Fas 1/1b, öppen, multicenter dosökning och dosökningsstudie utformad för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK (farmakokinetik), PD (farmakodynamik) och antitumöreffekter av ALRN-6924 ensamt eller i kombination med cytarabin hos patienter med återfall/refraktär akut myeloid leukemi eller avancerad myelodysplastiskt syndrom med vildtyp (WT) TP53

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas I, öppen märkning, multicenter dosupptrappning (DEP) och dosexpansion (EXP) studie utformad för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK (farmakokinetik), PD (farmakodynamik) och antitumöreffekter av ALRN-6924 hos patienter med akut myeloid leukemi eller avancerat myelodysplastiskt syndrom med vildtyp (WT) TP53. ALRN-6924 är en stabiliserad cellgenomträngande peptid designad för att störa interaktionen mellan p53-tumörsuppressionsproteinet och dess endogena inhibitorer murin dubbel minut 2 (MDM2) och murin dubbel minut X (MDMX)

Män och kvinnor 18 år och äldre med recidiverande eller refraktär akut myeloisk leukemi eller avancerad myelodysplastiskt syndrom och för vilka standardbehandling(er) inte finns eller inte längre är effektiva kan inskrivas. Behandling av patienter i DEP- och EXP-faserna kommer att fortsätta i studien tills dokumentation av sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller patientens eller läkarens beslut att avbryta studiedeltagandet har fattats.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

55

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239-3098
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Återfallande eller refraktär akut myeloid leukemi eller IPSS-R intermediär/hög/mycket högrisk MDS-patienter
  • Bekräftad eller förväntad vildtyp TP53
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus 0-2
  • Tillräcklig lever- och njurfunktion
  • Acceptabel koagulationsfunktion
  • Negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av ALRN-6924 för kvinnor i fertil ålder
  • Tillräcklig tvättning från tidigare terapier och återhämtning från alla betydande toxiciteter

Exklusions kriterier:

  • Patienter är berättigade till tillgängliga godkända standardterapier
  • Tidigare behandling med MDM2-hämmare, med protokollspecifika undantag
  • Patienter med anamnes på allogen stamcellstransplantation
  • Leukemiska blasttal på >25 000/µl
  • Borttagning av kromosom 17 eller del(17p)
  • Patienter med tecken på nuvarande leukemiinblandning i centrala nervsystemet
  • Känd överkänslighet mot någon studieläkemedelskomponent
  • Historia om koagulopati
  • Tidigare specificerade kardiovaskulära riskfaktorer
  • Kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 6 månader
  • Kliniskt signifikant vätskeansamling i tredje utrymmet
  • Dräktiga eller ammande honor
  • Bevis på något allvarligt och/eller instabilt redan existerande medicinskt tillstånd som skulle störa patientsäkerhetens förmåga att ge informerat samtycke
  • Aktiv okontrollerad infektion, inklusive HIV/AIDS eller Hepatit B eller C
  • Andra malignitet inom ett år, med protokollspecifika undantag

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: ALRN-6924
Fast dos av ALRN-6924 per kohort, administrerad IV, dag 1, 8 och 15 var 28:e dag
Läkemedel: ALRN-6924
Fast dos av ALRN-6924 per kohort, administrerad IV, dag 1, 8 och 15 var 28:e dag.
EXPERIMENTELL: ALRN-6924 i kombination med cytarabin
Cytarabin (100 eller 200 mg/m2) kommer att administreras som en IV-infusion följt av ALRN-6924 på dag 1, 8 och 15 var 28:e dag.
Läkemedel: ALRN-6924 i kombination med cytarabin
Cytarabin (100 eller 200 mg/m2) kommer att administreras som en IV-infusion följt av ALRN-6924 på dag 1, 8 och 15 var 28:e dag.
Andra namn:
  • ALRN-6924 i kombination med Ara-C

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för ALRN-6924 ensamt och i kombination med cytarabin
Tidsram: Från dag 1 av behandlingen till 30 dagar efter den sista behandlingscykeln (varje cykel är 28 dagar)
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v.4.0
Från dag 1 av behandlingen till 30 dagar efter den sista behandlingscykeln (varje cykel är 28 dagar)
Bestäm maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Från den första dosen till slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Bestäm den dosbegränsande toxiciteten (DLT) och den maximala tolererade dosen (MTD) eller den optimala biologiska dosen (OBD) av ALRN-6924 hos vuxna patienter med AML eller MDS
Från den första dosen till slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm PK-parametrar för ALRN-6924 när det administreras till patienter med akut myeloid leukemi (AML) eller avancerad myelodysplastiskt syndrom (MDS)
Tidsram: Första 2 cyklerna (varje cykel är 28 dagar)
Toppplasmakoncentration (Cmax)
Första 2 cyklerna (varje cykel är 28 dagar)
Bestäm PK-parametrar för ALRN-6924 när det administreras till patienter med akut myeloid leukemi (AML) eller avancerad myelodysplastiskt syndrom (MDS)
Tidsram: Första 2 cyklerna (varje cykel är 28 dagar)
Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan [AUC]
Första 2 cyklerna (varje cykel är 28 dagar)
Bestäm immunogenicitet för ALRN-6924
Tidsram: Ungefär 16 veckor
Förekomst av anti-ALRN-6924-antikroppar
Ungefär 16 veckor
Bestäm bästa övergripande svar, svarslängd, morfologiskt leukemifritt tillstånd, leukemifri överlevnad, andel MDA-patienter som har uppnått hematologisk förbättring, förändringar i transfusionshastighet och tidig dödsfrekvens
Tidsram: Ungefär 16 veckor
Internationella arbetsgruppens (IWG) kriterier (Cheson et al, 2006)
Ungefär 16 veckor
Bestäm bästa övergripande svar, svarslängd, morfologiskt leukemifritt tillstånd, leukemifri överlevnad, andel MDA-patienter som har uppnått hematologisk förbättring, förändringar i transfusionshastighet och tidig dödsfrekvens
Tidsram: Ungefär 16 veckor
AML-svarskriterier (Dohner et al, 2010)
Ungefär 16 veckor
Bestäm bästa övergripande svar, svarslängd, morfologiskt leukemifritt tillstånd, leukemifri överlevnad, andel MDA-patienter som har uppnått hematologisk förbättring, förändringar i transfusionshastighet och tidig dödsfrekvens
Tidsram: Ungefär 16 veckor
Internationella arbetsgruppens (IWG) kriterier för hematologisk förbättring av MDS (Cheson et al, 2000)
Ungefär 16 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Aileron Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 september 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 april 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

1 augusti 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 september 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2016

Första postat (UPPSKATTA)

21 september 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

19 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALRN-6924-1-02

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera