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Étude d'innocuité de l'ALRN-6924 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique avancé

18 novembre 2019 mis à jour par: Aileron Therapeutics, Inc.

Une étude ouverte de phase 1/1b visant à déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'ALRN-6924 seul et en association avec la cytarabine (Ara-C) chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire ou de syndrome myélodysplasique avancé avec TP53 de type sauvage

Étude de phase 1/1b, ouverte, multicentrique d'escalade de dose et d'expansion de dose conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK (pharmacocinétique), la PD (pharmacodynamique) et les effets antitumoraux de l'ALRN-6924 seul ou en association avec la cytarabine chez les patients avec leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire ou syndrome myélodysplasique avancé avec TP53 de type sauvage (WT)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude de phase I, ouverte, multicentrique d'escalade de dose (DEP) et d'expansion de dose (EXP) conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK (pharmacocinétique), la PD (pharmacodynamique) et les effets antitumoraux de l'ALRN-6924 chez les patients atteints d'une maladie aiguë leucémie myéloïde ou syndrome myélodysplasique avancé avec TP53 de type sauvage (WT). ALRN-6924 est un peptide de pénétration cellulaire stabilisé conçu pour perturber l'interaction entre la protéine de suppression de tumeur p53 et ses inhibiteurs endogènes murin double minute 2 (MDM2) et murin double minute X (MDMX)

Les hommes et les femmes de 18 ans et plus atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire ou de syndrome myélodysplasique avancé et pour lesquels les traitements standard ne sont pas disponibles ou ne sont plus efficaces peuvent être inscrits. Le traitement des patients dans les phases DEP et EXP se poursuivra dans l'étude jusqu'à ce que la documentation de la progression de la maladie, de la toxicité inacceptable ou de la décision du patient ou du médecin d'interrompre la participation à l'étude soit faite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

55

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239-3098
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire ou patients atteints de SMD IPSS-R à risque intermédiaire/élevé/très élevé
  • TP53 de type sauvage confirmé ou anticipé
  • Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
  • Fonction hépatique et rénale adéquate
  • Fonction de coagulation acceptable
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première dose d'ALRN-6924 pour les femmes en âge de procréer
  • Élimination suffisante des traitements antérieurs et récupération de toutes les toxicités importantes

Critère d'exclusion:

  • Les patients sont éligibles aux thérapies standard approuvées disponibles
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de MDM2, avec des exceptions spécifiées dans le protocole
  • Patients ayant des antécédents de greffe allogénique de cellules souches
  • Nombre de blastes leucémiques > 25 000/µl
  • Suppression du chromosome 17, ou del(17p)
  • Patients présentant des signes d'atteinte leucémique actuelle du système nerveux central
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude
  • Antécédents de coagulopathie
  • Facteurs de risque cardiovasculaire préalablement spécifiés
  • Hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative dans les 6 mois
  • Accumulation de liquide dans le troisième espace cliniquement significative
  • Femelles gestantes ou allaitantes
  • Preuve de toute condition médicale préexistante grave et/ou instable qui interférerait avec la capacité de sécurité du patient à fournir un consentement éclairé
  • Infection active non contrôlée, y compris le VIH/SIDA ou l'hépatite B ou C
  • Deuxième tumeur maligne en un an, avec des exceptions spécifiées dans le protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: ALRN-6924
Dose fixe d'ALRN-6924 par cohorte, administrée par voie IV, jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours
Médicament: ALRN-6924
Dose fixe d'ALRN-6924 par cohorte, administrée par voie IV, jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours.
EXPÉRIMENTAL: ALRN-6924 en association avec la cytarabine
La cytarabine (100 ou 200 mg/m2) sera administrée en perfusion IV suivie d'ALRN-6924 aux jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours.
Médicament: ALRN-6924 en association avec la cytarabine
La cytarabine (100 ou 200 mg/m2) sera administrée en perfusion IV suivie d'ALRN-6924 aux jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours.
Autres noms:
  • ALRN-6924 en combinaison avec Ara-C

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'ALRN-6924 seul et en association avec la cytarabine
Délai: Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après le dernier cycle de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v.4.0
Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après le dernier cycle de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
Déterminer la dose maximale tolérée (MTD)
Délai: De la première dose jusqu'à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Déterminer les toxicités limitant la dose (DLT) et la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose biologique optimale (OBD) d'ALRN-6924 chez les patients adultes atteints de LAM ou de SMD
De la première dose jusqu'à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer les paramètres pharmacocinétiques de l'ALRN-6924 lorsqu'il est administré à des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou de syndrome myélodysplasique avancé (SMD)
Délai: 2 premiers cycles (chaque cycle dure 28 jours)
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
2 premiers cycles (chaque cycle dure 28 jours)
Déterminer les paramètres pharmacocinétiques de l'ALRN-6924 lorsqu'il est administré à des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou de syndrome myélodysplasique avancé (SMD)
Délai: 2 premiers cycles (chaque cycle dure 28 jours)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps [AUC]
2 premiers cycles (chaque cycle dure 28 jours)
Déterminer l'immunogénicité d'ALRN-6924
Délai: Environ 16 semaines
Incidence des anticorps anti-ALRN-6924
Environ 16 semaines
Déterminer la meilleure réponse globale, la durée de la réponse, l'état morphologique sans leucémie, la survie sans leucémie, le pourcentage de patients MDA qui ont obtenu une amélioration hématologique, les changements dans le taux de transfusion et le taux de mortalité précoce
Délai: Environ 16 semaines
Critères du groupe de travail international (IWG) (Cheson et al, 2006)
Environ 16 semaines
Déterminer la meilleure réponse globale, la durée de la réponse, l'état morphologique sans leucémie, la survie sans leucémie, le pourcentage de patients MDA qui ont obtenu une amélioration hématologique, les changements dans le taux de transfusion et le taux de mortalité précoce
Délai: Environ 16 semaines
Critères de réponse AML (Dohner et al, 2010)
Environ 16 semaines
Déterminer la meilleure réponse globale, la durée de la réponse, l'état morphologique sans leucémie, la survie sans leucémie, le pourcentage de patients MDA qui ont obtenu une amélioration hématologique, les changements dans le taux de transfusion et le taux de mortalité précoce
Délai: Environ 16 semaines
Critères du groupe de travail international (IWG) pour l'amélioration hématologique du SMD (Cheson et al, 2000)
Environ 16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Aileron Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

1 avril 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 septembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2016

Première publication (ESTIMATION)

21 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALRN-6924-1-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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