Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av ALRN-6924 hos pasienter med akutt myeloid leukemi eller avansert myelodysplastisk syndrom

18. november 2019 oppdatert av: Aileron Therapeutics, Inc.

En fase 1/1b åpen studie for å bestemme sikkerheten og toleransen til ALRN-6924 alene og i kombinasjon med Cytarabin (Ara-C) hos pasienter med residiverende/refraktær akutt myeloisk leukemi eller avansert myelodysplastisk syndrom med villtype TP53

Fase 1/1b, åpen etikett, multisenter doseøknings- og doseutvidelsesstudie designet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK (farmakokinetikk), PD (farmakodynamikk) og antitumoreffekter av ALRN-6924 alene eller i kombinasjon med cytarabin hos pasienter med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi eller avansert myelodysplastisk syndrom med villtype (WT) TP53

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase I, åpen etikett, multisenter doseeskalering (DEP) og doseutvidelse (EXP) studie designet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK (farmakokinetikk), PD (farmakodynamikk) og antitumoreffekter av ALRN-6924 hos pasienter med akutt myeloid leukemi eller avansert myelodysplastisk syndrom med villtype (WT) TP53. ALRN-6924 er et stabilisert cellegjennomtrengende peptid designet for å forstyrre interaksjonen mellom p53-tumorundertrykkelsesproteinet og dets endogene inhibitorer murint dobbelt minutt 2 (MDM2) og murint dobbelt minutt X (MDMX)

Menn og kvinner 18 år og eldre med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi eller avansert myelodysplastisk syndrom og for hvilke standardbehandling(er) ikke er tilgjengelig eller ikke lenger er effektive, kan meldes inn. Behandling av pasienter i DEP- og EXP-fasene vil fortsette i studien inntil dokumentasjon av sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller pasient- eller legebeslutning om å avbryte studiedeltakelsen er tatt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3098
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi eller IPSS-R middels/høy/svært høyrisiko MDS-pasienter
  • Bekreftet eller forventet villtype TP53
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus 0-2
  • Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon
  • Akseptabel koagulasjonsfunksjon
  • Negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av ALRN-6924 for kvinner i fertil alder
  • Tilstrekkelig utvasking fra tidligere terapier og restitusjon fra alle betydelige toksisiteter

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter er kvalifisert for tilgjengelige godkjente standardbehandlinger
  • Tidligere behandling med MDM2-hemmer, med protokollspesifiserte unntak
  • Pasienter med historie med allogen stamcelletransplantasjon
  • Leukemiske blasttall på >25 000/µl
  • Sletting av kromosom 17, eller del(17p)
  • Pasienter med tegn på nåværende leukemiinvolvering i sentralnervesystemet
  • Kjent overfølsomhet overfor alle studiemedikamenter
  • Historie om koagulopati
  • Tidligere spesifiserte kardiovaskulære risikofaktorer
  • Klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 6 måneder
  • Klinisk signifikant væskeansamling i tredje rom
  • Drektige eller ammende kvinner
  • Bevis på enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk tilstand som ville forstyrre pasientsikkerhetens evne til å gi informert samtykke
  • Aktiv ukontrollert infeksjon, inkludert HIV/AIDS eller hepatitt B eller C
  • Andre malignitet innen ett år, med protokollspesifiserte unntak

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: ALRN-6924
Fast dose av ALRN-6924 per kohort, administrert IV, dag 1, 8 og 15 hver 28. dag
Legemiddel: ALRN-6924
Fast dose av ALRN-6924 per kohort, administrert IV, dag 1, 8 og 15 hver 28. dag.
EKSPERIMENTELL: ALRN-6924 i kombinasjon med cytarabin
Cytarabin (100 eller 200 mg/m2) vil bli administrert som en IV-infusjon etterfulgt av ALRN-6924 på dag 1, 8 og 15 hver 28. dag.
Legemiddel: ALRN-6924 i kombinasjon med cytarabin
Cytarabin (100 eller 200 mg/m2) vil bli administrert som en IV-infusjon etterfulgt av ALRN-6924 på dag 1, 8 og 15 hver 28. dag.
Andre navn:
  • ALRN-6924 i kombinasjon med Ara-C

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer sikkerheten og toleransen til ALRN-6924 alene og i kombinasjon med cytarabin
Tidsramme: Fra dag 1 av behandlingen til 30 dager etter siste behandlingssyklus (hver syklus er 28 dager)
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v.4.0
Fra dag 1 av behandlingen til 30 dager etter siste behandlingssyklus (hver syklus er 28 dager)
Bestem maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Fra den første dosen til slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Bestem dosebegrensende toksisiteter (DLT) og maksimal tolerert dose (MTD) eller optimal biologisk dose (OBD) av ALRN-6924 hos voksne pasienter med AML eller MDS
Fra den første dosen til slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem PK-parametere for ALRN-6924 når det administreres til pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) eller avansert myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Første 2 sykluser (hver syklus er 28 dager)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Første 2 sykluser (hver syklus er 28 dager)
Bestem PK-parametere for ALRN-6924 når det administreres til pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) eller avansert myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Første 2 sykluser (hver syklus er 28 dager)
Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven [AUC]
Første 2 sykluser (hver syklus er 28 dager)
Bestem immunogenisiteten til ALRN-6924
Tidsramme: Omtrent 16 uker
Forekomst av anti-ALRN-6924 antistoffer
Omtrent 16 uker
Bestem beste generelle respons, varighet av respons, morfologisk leukemifri tilstand, leukemifri overlevelse, prosentandel av MDA-pasienter som har oppnådd hematologisk forbedring, endringer i transfusjonshastighet og tidlig dødsrate
Tidsramme: Omtrent 16 uker
Kriterier for internasjonal arbeidsgruppe (IWG) (Cheson et al, 2006)
Omtrent 16 uker
Bestem beste generelle respons, varighet av respons, morfologisk leukemifri tilstand, leukemifri overlevelse, prosentandel av MDA-pasienter som har oppnådd hematologisk forbedring, endringer i transfusjonshastighet og tidlig dødsrate
Tidsramme: Omtrent 16 uker
AML-responskriterier (Dohner et al, 2010)
Omtrent 16 uker
Bestem beste generelle respons, varighet av respons, morfologisk leukemifri tilstand, leukemifri overlevelse, prosentandel av MDA-pasienter som har oppnådd hematologisk forbedring, endringer i transfusjonshastighet og tidlig dødsrate
Tidsramme: Omtrent 16 uker
International Working Group (IWG) Kriterier for hematologisk forbedring ved MDS (Cheson et al, 2000)
Omtrent 16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Aileron Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. april 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. september 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

21. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALRN-6924-1-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på ALRN-6924

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lithuania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere