ALRN-6924 在急性髓性白血病或晚期骨髓增生异常综合征患者中的安全性研究
2019年11月18日 更新者：Aileron Therapeutics, Inc.
一项 1/1b 期开放标签研究，以确定 ALRN-6924 单独和与阿糖胞苷 (Ara-C) 联合治疗复发/难治性急性髓性白血病或晚期骨髓增生异常综合征与野生型 TP53 患者的安全性和耐受性
1/1b 期、开放标签、多中心剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估 ALRN-6924 单独或与阿糖胞苷联合治疗患者的安全性、耐受性、PK（药代动力学）、PD（药效学）和抗肿瘤作用患有复发/难治性急性髓性白血病或晚期骨髓增生异常综合征，伴有野生型 (WT) TP53
研究概览
详细说明
I 期、开放标签、多中心剂量递增 (DEP) 和剂量扩展 (EXP) 研究旨在评估 ALRN-6924 在急性期患者中的安全性、耐受性、PK（药代动力学）、PD（药效学）和抗肿瘤作用具有野生型 (WT) TP53 的骨髓性白血病或晚期骨髓增生异常综合征。 ALRN-6924 是一种稳定的细胞渗透肽，旨在破坏 p53 肿瘤抑制蛋白与其内源性抑制剂鼠双分钟 2 (MDM2) 和鼠双分钟 X (MDMX) 之间的相互作用
患有复发性或难治性急性髓性白血病或晚期骨髓增生异常综合征且标准治疗不可用或不再有效的 18 岁及以上男性和女性均可参加。 在 DEP 和 EXP 阶段患者的治疗将在研究中继续进行，直到记录到疾病进展、不可接受的毒性或患者或医生决定停止参与研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
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New York
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Bronx、New York、美国、10461
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239-3098
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29605
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 复发或难治性急性髓性白血病或 IPSS-R 中/高/极高危 MDS 患者
- 确认或预期的野生型 TP53
- ECOG（东部肿瘤合作组）表现状态 0-2
- 足够的肝肾功能
- 可接受的凝血功能
- 对于有生育能力的女性，在首次服用 ALRN-6924 之前 7 天内血清或尿液妊娠试验呈阴性
- 从先前的治疗中充分清除并从所有显着毒性中恢复
排除标准：
- 患者有资格接受可用的批准标准疗法
- 先前使用 MDM2 抑制剂治疗，协议指定的例外情况
- 有同种异体干细胞移植史的患者
- 白血病母细胞计数 >25,000/µl
- 17 号染色体缺失，或 del(17p)
- 有当前中枢神经系统白血病受累证据的患者
- 已知对任何研究药物成分过敏
- 凝血病史
- 先前指定的心血管危险因素
- 6 个月内有临床意义的消化道出血
- 具有临床意义的第三空间液体积聚
- 怀孕或哺乳期女性
- 任何严重和/或不稳定的预先存在的医疗状况的证据会影响患者提供知情同意的安全能力
- 活动性不受控制的感染，包括 HIV/AIDS 或乙型或丙型肝炎
- 一年内第二次恶性肿瘤，协议规定的例外情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ALRN-6924
每组固定剂量的 ALRN-6924，每 28 天在第 1、8 和 15 天静脉注射
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每组固定剂量的 ALRN-6924，每 28 天在第 1、8 和 15 天静脉注射。
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实验性的：ALRN-6924 与阿糖胞苷联合使用
阿糖胞苷（100 或 200 mg/m2）将作为静脉输注给药，然后每 28 天在第 1、8 和 15 天给予 ALRN-6924。
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阿糖胞苷（100 或 200 mg/m2）将作为静脉输注给药，然后每 28 天在第 1、8 和 15 天给予 ALRN-6924。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单独评估 ALRN-6924 以及与阿糖胞苷联合使用的安全性和耐受性
大体时间：从治疗的第 1 天到最后一个治疗周期后的 30 天（每个周期为 28 天）
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根据 CTCAE v.4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
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从治疗的第 1 天到最后一个治疗周期后的 30 天（每个周期为 28 天）
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确定最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：从第一次给药到第 2 周期结束（每个周期为 28 天）
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确定成人 AML 或 MDS 患者中 ALRN-6924 的剂量限制毒性 (DLT) 和最大耐受剂量 (MTD) 或最佳生物剂量 (OBD)
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从第一次给药到第 2 周期结束（每个周期为 28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定 ALRN-6924 对急性髓性白血病 (AML) 或晚期骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者给药时的 PK 参数
大体时间：前2个周期（每个周期为28天）
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血浆峰浓度 (Cmax)
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前2个周期（每个周期为28天）
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确定 ALRN-6924 对急性髓性白血病 (AML) 或晚期骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者给药时的 PK 参数
大体时间：前2个周期（每个周期为28天）
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血浆浓度与时间曲线下的面积 [AUC]
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前2个周期（每个周期为28天）
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确定 ALRN-6924 的免疫原性
大体时间：大约 16 周
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抗 ALRN-6924 抗体的发生率
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大约 16 周
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确定最佳总体反应、反应持续时间、形态学无白血病状态、无白血病生存期、实现血液学改善的 MDA 患者百分比、输血率变化和早期死亡率
大体时间：大约 16 周
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国际工作组 (IWG) 标准（Cheson 等人，2006 年）
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大约 16 周
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确定最佳总体反应、反应持续时间、形态学无白血病状态、无白血病生存期、实现血液学改善的 MDA 患者百分比、输血率变化和早期死亡率
大体时间：大约 16 周
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AML 响应标准（Dohner 等人，2010 年）
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大约 16 周
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确定最佳总体反应、反应持续时间、形态学无白血病状态、无白血病生存期、实现血液学改善的 MDA 患者百分比、输血率变化和早期死亡率
大体时间：大约 16 周
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MDS 血液学改善国际工作组 (IWG) 标准（Cheson 等，2000）
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大约 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年9月1日
初级完成 (实际的)
2019年4月1日
研究完成 (实际的)
2019年8月1日
研究注册日期
首次提交
2016年9月9日
首先提交符合 QC 标准的
2016年9月19日
首次发布 (估计)
2016年9月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月18日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
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