Estudo de segurança de ALRN-6924 em pacientes com leucemia mielóide aguda ou síndrome mielodisplásica avançada
18 de novembro de 2019 atualizado por: Aileron Therapeutics, Inc.
Um estudo aberto de fase 1/1b para determinar a segurança e a tolerabilidade de ALRN-6924 isoladamente e em combinação com citarabina (Ara-C) em pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante/refratária ou síndrome mielodisplásica avançada com TP53 de tipo selvagem
Fase 1/1b, aberto, multicêntrico escalonamento de dose e estudo de expansão de dose projetado para avaliar segurança, tolerabilidade, PK (farmacocinética), PD (farmacodinâmica) e efeitos antitumorais de ALRN-6924 sozinho ou em combinação com citarabina em pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante/refratária ou síndrome mielodisplásica avançada com tipo selvagem (WT) TP53
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fase I, aberto, escalonamento de dose multicêntrico (DEP) e estudo de expansão de dose (EXP) projetado para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética (farmacocinética), DP (farmacodinâmica) e efeitos antitumorais de ALRN-6924 em pacientes com leucemia mielóide ou síndrome mielodisplásica avançada com tipo selvagem (WT) TP53. ALRN-6924 é um peptídeo de permeação celular estabilizado projetado para interromper a interação entre a proteína de supressão tumoral p53 e seus inibidores endógenos murino duplo minuto 2 (MDM2) e murino duplo minuto X (MDMX)
Homens e mulheres com 18 anos de idade ou mais com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária ou síndrome mielodisplásica avançada e para os quais o(s) tratamento(s) padrão não estão disponíveis ou não são mais eficazes podem ser inscritos. O tratamento de pacientes nas fases DEP e EXP continuará no estudo até que seja feita a documentação da progressão da doença, toxicidade inaceitável ou decisão do paciente ou do médico de descontinuar a participação no estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
55
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária ou IPSS-R de risco intermediário/alto/muito alto
- TP53 de tipo selvagem confirmado ou antecipado
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) status de desempenho 0-2
- Função hepática e renal adequada
- Função de coagulação aceitável
- Teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose de ALRN-6924 para mulheres com potencial para engravidar
- Lavagem suficiente de terapias anteriores e recuperação de todas as toxicidades significativas
Critério de exclusão:
- Os pacientes são elegíveis para terapias padrão aprovadas disponíveis
- Tratamento prévio com inibidor de MDM2, com exceções especificadas no protocolo
- Pacientes com história de transplante alogênico de células-tronco
- Contagens de blastos leucêmicos >25.000/µl
- Deleção do cromossomo 17, ou del(17p)
- Pacientes com evidência de envolvimento leucêmico atual do sistema nervoso central
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo
- História de coagulopatia
- Fatores de risco cardiovascular previamente especificados
- Sangramento gastrointestinal clinicamente significativo em 6 meses
- Acúmulo de líquido clinicamente significativo no terceiro espaço
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- Evidência de qualquer condição médica pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na capacidade de segurança do paciente para fornecer consentimento informado
- Infecção ativa não controlada, incluindo HIV/AIDS ou Hepatite B ou C
- Segunda malignidade em um ano, com exceções especificadas no protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: ALRN-6924
Dose fixa de ALRN-6924 por coorte, administrada IV, Dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias
|
Dose fixa de ALRN-6924 por coorte, administrada IV, Dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias.
|
|
EXPERIMENTAL: ALRN-6924 em combinação com citarabina
A citarabina (100 ou 200 mg/m2) será administrada como uma infusão IV seguida de ALRN-6924 nos Dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias.
|
A citarabina (100 ou 200 mg/m2) será administrada como uma infusão IV seguida de ALRN-6924 nos Dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliar a segurança e tolerabilidade de ALRN-6924 sozinho e em combinação com citarabina
Prazo: Desde o 1º dia de tratamento até 30 dias após o último ciclo de tratamento (cada ciclo é de 28 dias)
|
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v.4.0
|
Desde o 1º dia de tratamento até 30 dias após o último ciclo de tratamento (cada ciclo é de 28 dias)
|
|
Determinar a dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Desde a primeira dose até o final do ciclo 2 (cada ciclo é de 28 dias)
|
Determinar as toxicidades limitantes da dose (DLT) e a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose biológica ideal (OBD) de ALRN-6924 em pacientes adultos com AML ou MDS
|
Desde a primeira dose até o final do ciclo 2 (cada ciclo é de 28 dias)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Determinar os parâmetros PK de ALRN-6924 quando administrado a pacientes com leucemia mielóide aguda (AML) ou síndrome mielodisplásica avançada (MDS)
Prazo: Primeiros 2 ciclos (cada ciclo é de 28 dias)
|
Concentração plasmática máxima (Cmax)
|
Primeiros 2 ciclos (cada ciclo é de 28 dias)
|
|
Determinar os parâmetros PK de ALRN-6924 quando administrado a pacientes com leucemia mielóide aguda (AML) ou síndrome mielodisplásica avançada (MDS)
Prazo: Primeiros 2 ciclos (cada ciclo é de 28 dias)
|
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo [AUC]
|
Primeiros 2 ciclos (cada ciclo é de 28 dias)
|
|
Determinar a imunogenicidade de ALRN-6924
Prazo: Aproximadamente 16 semanas
|
Incidência de anticorpos anti-ALRN-6924
|
Aproximadamente 16 semanas
|
|
Determinar a melhor resposta geral, duração da resposta, estado livre de leucemia morfológica, sobrevida livre de leucemia, porcentagem de pacientes com MDA que alcançaram melhora hematológica, mudanças na taxa de transfusão e taxa de mortalidade precoce
Prazo: Aproximadamente 16 semanas
|
Critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) (Cheson et al, 2006)
|
Aproximadamente 16 semanas
|
|
Determinar a melhor resposta geral, duração da resposta, estado livre de leucemia morfológica, sobrevida livre de leucemia, porcentagem de pacientes com MDA que alcançaram melhora hematológica, mudanças na taxa de transfusão e taxa de mortalidade precoce
Prazo: Aproximadamente 16 semanas
|
Critérios de resposta AML (Dohner et al, 2010)
|
Aproximadamente 16 semanas
|
|
Determinar a melhor resposta geral, duração da resposta, estado livre de leucemia morfológica, sobrevida livre de leucemia, porcentagem de pacientes com MDA que alcançaram melhora hematológica, mudanças na taxa de transfusão e taxa de mortalidade precoce
Prazo: Aproximadamente 16 semanas
|
Critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) para melhora hematológica na SMD (Cheson et al, 2000)
|
Aproximadamente 16 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de setembro de 2016
Conclusão Primária (REAL)
1 de abril de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
1 de agosto de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de setembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de setembro de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
21 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
19 de novembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de novembro de 2019
Última verificação
1 de novembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Citarabina
Outros números de identificação do estudo
- ALRN-6924-1-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .