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Estudio de seguridad de ALRN-6924 en pacientes con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico avanzado

18 de noviembre de 2019 actualizado por: Aileron Therapeutics, Inc.

Un estudio abierto de fase 1/1b para determinar la seguridad y tolerabilidad de ALRN-6924 solo y en combinación con citarabina (Ara-C) en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída/refractaria o síndrome mielodisplásico avanzado con TP53 de tipo salvaje

Estudio de fase 1/1b, abierto, de aumento de dosis y expansión de dosis multicéntrico diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, PK (farmacocinética), PD (farmacodinámica) y los efectos antitumorales de ALRN-6924 solo o en combinación con citarabina en pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria o síndrome mielodisplásico avanzado con TP53 de tipo salvaje (WT)

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio de Fase I, abierto, multicéntrico de aumento de dosis (DEP) y expansión de dosis (EXP) diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, PK (farmacocinética), PD (farmacodinámica) y efectos antitumorales de ALRN-6924 en pacientes con leucemia mieloide o síndrome mielodisplásico avanzado con TP53 de tipo salvaje (WT). ALRN-6924 es un péptido de penetración celular estabilizado diseñado para interrumpir la interacción entre la proteína supresora de tumores p53 y sus inhibidores endógenos murine double minute 2 (MDM2) y murine double minute X (MDMX)

Pueden inscribirse hombres y mujeres a partir de los 18 años de edad con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria o síndrome mielodisplásico avanzado y para los cuales no se dispone de tratamientos estándar o ya no son efectivos. El tratamiento de los pacientes en las fases DEP y EXP continuará en el estudio hasta que se documente la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o la decisión del médico o del paciente de interrumpir la participación en el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

55

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante o refractaria o pacientes con SMD de riesgo intermedio/alto/muy alto IPSS-R
  • TP53 de tipo salvaje confirmado o anticipado
  • Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
  • Función hepática y renal adecuada
  • Función de coagulación aceptable
  • Prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de ALRN-6924 para mujeres en edad fértil
  • Lavado suficiente de terapias previas y recuperación de todas las toxicidades significativas

Criterio de exclusión:

  • Los pacientes son elegibles para las terapias estándar aprobadas disponibles
  • Tratamiento previo con inhibidor de MDM2, con excepciones especificadas en el protocolo
  • Pacientes con antecedentes de alotrasplante de células madre
  • Recuentos de blastos leucémicos >25 000/µl
  • Deleción del cromosoma 17, o del(17p)
  • Pacientes con evidencia de afectación leucémica actual del sistema nervioso central
  • Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio
  • Historia de la coagulopatía
  • Factores de riesgo cardiovascular especificados previamente
  • Sangrado gastrointestinal clínicamente significativo dentro de los 6 meses
  • Acumulación de líquido en el tercer espacio clínicamente significativa
  • Hembras gestantes o lactantes
  • Evidencia de cualquier condición médica preexistente grave y/o inestable que podría interferir con la capacidad de seguridad del paciente para dar su consentimiento informado
  • Infección activa no controlada, incluido el VIH/SIDA o la hepatitis B o C
  • Segunda neoplasia dentro de un año, con excepciones especificadas en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: ALRN-6924
Dosis fija de ALRN-6924 por cohorte, administrada IV, los días 1, 8 y 15 cada 28 días
Droga: ALRN-6924
Dosis fija de ALRN-6924 por cohorte, administrada IV, los días 1, 8 y 15 cada 28 días.
EXPERIMENTAL: ALRN-6924 en combinación con citarabina
La citarabina (100 o 200 mg/m2) se administrará como una infusión IV seguida de ALRN-6924 los días 1, 8 y 15 cada 28 días.
Droga: ALRN-6924 en combinación con citarabina
La citarabina (100 o 200 mg/m2) se administrará como una infusión IV seguida de ALRN-6924 los días 1, 8 y 15 cada 28 días.
Otros nombres:
  • ALRN-6924 en combinación con Ara-C

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de ALRN-6924 solo y en combinación con citarabina
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 de tratamiento hasta 30 días después del último ciclo de tratamiento (cada ciclo es de 28 días)
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v.4.0
Desde el Día 1 de tratamiento hasta 30 días después del último ciclo de tratamiento (cada ciclo es de 28 días)
Determinar la dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final del Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Determinar las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis biológica óptima (OBD) de ALRN-6924 en pacientes adultos con AML o MDS
Desde la primera dosis hasta el final del Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar los parámetros PK de ALRN-6924 cuando se administra a pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) o síndrome mielodisplásico avanzado (MDS)
Periodo de tiempo: Primeros 2 ciclos (cada ciclo es de 28 días)
Concentración plasmática máxima (Cmax)
Primeros 2 ciclos (cada ciclo es de 28 días)
Determinar los parámetros PK de ALRN-6924 cuando se administra a pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) o síndrome mielodisplásico avanzado (MDS)
Periodo de tiempo: Primeros 2 ciclos (cada ciclo es de 28 días)
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo [AUC]
Primeros 2 ciclos (cada ciclo es de 28 días)
Determinar la inmunogenicidad de ALRN-6924
Periodo de tiempo: Aproximadamente 16 semanas
Incidencia de anticuerpos anti-ALRN-6924
Aproximadamente 16 semanas
Determinar la mejor respuesta general, la duración de la respuesta, el estado morfológico libre de leucemia, la supervivencia libre de leucemia, el porcentaje de pacientes con AMM que lograron una mejoría hematológica, los cambios en la tasa de transfusiones y la tasa de muerte temprana
Periodo de tiempo: Aproximadamente 16 semanas
Criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) (Cheson et al, 2006)
Aproximadamente 16 semanas
Determinar la mejor respuesta general, la duración de la respuesta, el estado morfológico libre de leucemia, la supervivencia libre de leucemia, el porcentaje de pacientes con AMM que lograron una mejoría hematológica, los cambios en la tasa de transfusiones y la tasa de muerte temprana
Periodo de tiempo: Aproximadamente 16 semanas
Criterios de respuesta AML (Dohner et al, 2010)
Aproximadamente 16 semanas
Determinar la mejor respuesta general, la duración de la respuesta, el estado morfológico libre de leucemia, la supervivencia libre de leucemia, el porcentaje de pacientes con AMM que lograron una mejoría hematológica, los cambios en la tasa de transfusiones y la tasa de muerte temprana
Periodo de tiempo: Aproximadamente 16 semanas
Criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) para la mejora hematológica en SMD (Cheson et al, 2000)
Aproximadamente 16 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Aileron Therapeutics, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de septiembre de 2016

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de abril de 2019

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de agosto de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de septiembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de septiembre de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

21 de septiembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

19 de noviembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de noviembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ALRN-6924-1-02

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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