Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af ALRN-6924 hos patienter med akut myeloid leukæmi eller avanceret myelodysplastisk syndrom

18. november 2019 opdateret af: Aileron Therapeutics, Inc.

Et fase 1/1b åbent studie for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ALRN-6924 alene og i kombination med Cytarabin (Ara-C) hos patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi eller avanceret myelodysplastisk syndrom med vildtype TP53

Fase 1/1b, åben label, multicenter dosiseskalering og dosisudvidelsesstudie designet til at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, PK (farmakokinetik), PD (farmakodynamik) og antitumoreffekter af ALRN-6924 alene eller i kombination med cytarabin hos patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi eller fremskreden myelodysplastisk syndrom med vildtype (WT) TP53

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase I, åbent, multicenter dosiseskalering (DEP) og dosisudvidelse (EXP) undersøgelse designet til at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, PK (farmakokinetik), PD (farmakodynamik) og antitumoreffekter af ALRN-6924 hos patienter med akutte myeloid leukæmi eller fremskreden myelodysplastisk syndrom med vildtype (WT) TP53. ALRN-6924 er et stabiliseret cellegennemtrængende peptid designet til at forstyrre interaktionen mellem p53-tumorundertrykkelsesproteinet og dets endogene inhibitorer murine double minute 2 (MDM2) og murine double minute X (MDMX)

Mænd og kvinder på 18 år og ældre med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller fremskreden myelodysplastisk syndrom, og for hvilke standardbehandling(er) ikke er tilgængelig eller ikke længere er effektive, kan tilmeldes. Behandling af patienter i DEP- og EXP-faserne vil fortsætte i undersøgelsen, indtil der er truffet dokumentation for sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller patient eller læges beslutning om at afbryde undersøgelsesdeltagelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller IPSS-R mellemliggende/høj/meget højrisiko MDS-patienter
  • Bekræftet eller forventet vildtype TP53
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus 0-2
  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion
  • Acceptabel koagulationsfunktion
  • Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis ALRN-6924 til kvinder i den fødedygtige alder
  • Tilstrækkelig udvaskning fra tidligere behandlinger og genopretning fra alle væsentlige toksiciteter

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter er berettiget til tilgængelige godkendte standardbehandlinger
  • Forudgående behandling med MDM2-hæmmer, med protokol specificerede undtagelser
  • Patienter med en historie med allogen stamcelletransplantation
  • Leukæmiske blasttal på >25.000/µl
  • Sletning af kromosom 17 eller del(17p)
  • Patienter med tegn på aktuel leukæmi involvering i centralnervesystemet
  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet
  • Historien om koagulopati
  • Tidligere specificerede kardiovaskulære risikofaktorer
  • Klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 6 måneder
  • Klinisk signifikant væskeakkumulering i tredje rum
  • Drægtige eller ammende hunner
  • Bevis på enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk tilstand, der ville forstyrre patientsikkerhedens evne til at give informeret samtykke
  • Aktiv ukontrolleret infektion, herunder HIV/AIDS eller Hepatitis B eller C
  • Anden malignitet inden for et år, med protokol specificerede undtagelser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: ALRN-6924
Fast dosis af ALRN-6924 pr. kohorte, administreret IV, dag 1, 8 og 15 hver 28. dag
Medicin: ALRN-6924
Fast dosis af ALRN-6924 pr. kohorte, administreret IV, dag 1, 8 og 15 hver 28. dag.
EKSPERIMENTEL: ALRN-6924 i kombination med cytarabin
Cytarabin (100 eller 200 mg/m2) vil blive administreret som en IV-infusion efterfulgt af ALRN-6924 på dag 1, 8 og 15 hver 28. dag.
Medicin: ALRN-6924 i kombination med cytarabin
Cytarabin (100 eller 200 mg/m2) vil blive administreret som en IV-infusion efterfulgt af ALRN-6924 på dag 1, 8 og 15 hver 28. dag.
Andre navne:
  • ALRN-6924 i kombination med Ara-C

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ALRN-6924 alene og i kombination med cytarabin
Tidsramme: Fra dag 1 af behandlingen til 30 dage efter den sidste behandlingscyklus (hver cyklus er 28 dage)
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v.4.0
Fra dag 1 af behandlingen til 30 dage efter den sidste behandlingscyklus (hver cyklus er 28 dage)
Bestem maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Fra den første dosis til slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Bestem den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller den optimale biologiske dosis (OBD) af ALRN-6924 hos voksne patienter med AML eller MDS
Fra den første dosis til slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem PK-parametre for ALRN-6924, når det administreres til patienter med akut myeloid leukæmi (AML) eller avanceret myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Første 2 cyklusser (hver cyklus er 28 dage)
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Første 2 cyklusser (hver cyklus er 28 dage)
Bestem PK-parametre for ALRN-6924, når det administreres til patienter med akut myeloid leukæmi (AML) eller avanceret myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Første 2 cyklusser (hver cyklus er 28 dage)
Areal under plasmakoncentration versus tid kurve [AUC]
Første 2 cyklusser (hver cyklus er 28 dage)
Bestem immunogenicitet af ALRN-6924
Tidsramme: Cirka 16 uger
Forekomst af anti-ALRN-6924 antistoffer
Cirka 16 uger
Bestem bedste overordnede respons, varighed af respons, morfologisk leukæmifri tilstand, leukæmifri overlevelse, procentdel af MDA-patienter, der har opnået hæmatologisk forbedring, ændringer i transfusionshastighed og tidlig dødsrate
Tidsramme: Cirka 16 uger
Kriterier for den internationale arbejdsgruppe (IWG) (Cheson et al, 2006)
Cirka 16 uger
Bestem bedste overordnede respons, varighed af respons, morfologisk leukæmifri tilstand, leukæmifri overlevelse, procentdel af MDA-patienter, der har opnået hæmatologisk forbedring, ændringer i transfusionshastighed og tidlig dødsrate
Tidsramme: Cirka 16 uger
AML-responskriterier (Dohner et al, 2010)
Cirka 16 uger
Bestem bedste overordnede respons, varighed af respons, morfologisk leukæmifri tilstand, leukæmifri overlevelse, procentdel af MDA-patienter, der har opnået hæmatologisk forbedring, ændringer i transfusionshastighed og tidlig dødsrate
Tidsramme: Cirka 16 uger
International Working Group (IWG) Kriterier for hæmatologisk forbedring i MDS (Cheson et al, 2000)
Cirka 16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Aileron Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. september 2016

Først opslået (SKØN)

21. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALRN-6924-1-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med ALRN-6924

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner