Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности ALRN-6924 у пациентов с острым миелоидным лейкозом или прогрессирующим миелодиспластическим синдромом

18 ноября 2019 г. обновлено: Aileron Therapeutics, Inc.

Открытое исследование фазы 1/1b для определения безопасности и переносимости ALRN-6924 отдельно и в комбинации с цитарабином (Ara-C) у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом или прогрессирующим миелодиспластическим синдромом с диким типом TP53

Фаза 1/1b, открытое, многоцентровое исследование повышения и увеличения дозы, предназначенное для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (фармакокинетика), ФД (фармакодинамика) и противоопухолевых эффектов ALRN-6924 отдельно или в комбинации с цитарабином у пациентов. с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом или прогрессирующим миелодиспластическим синдромом с диким типом (WT) TP53

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза I, открытое многоцентровое исследование повышения дозы (DEP) и увеличения дозы (EXP), предназначенное для оценки безопасности, переносимости, ФК (фармакокинетика), PD (фармакодинамика) и противоопухолевых эффектов ALRN-6924 у пациентов с острым миелоидный лейкоз или выраженный миелодиспластический синдром с диким типом (WT) TP53. ALRN-6924 представляет собой стабилизированный проникающий в клетку пептид, предназначенный для нарушения взаимодействия между белком, подавляющим опухоль p53, и его эндогенными ингибиторами мышиной двойной минуты 2 (MDM2) и мышиной двойной минуты X (MDMX).

Могут быть зачислены мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом или прогрессирующим миелодиспластическим синдромом, для которых стандартное(ые) лечение(я) недоступно или более неэффективно. Лечение пациентов в фазах DEP и EXP будет продолжаться в рамках исследования до тех пор, пока не будет документировано прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или решение пациента или врача прекратить участие в исследовании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239-3098
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом или IPSS-R со средним/высоким/очень высоким риском МДС
  • Подтвержденный или ожидаемый TP53 дикого типа
  • Статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0-2
  • Адекватная функция печени и почек
  • Приемлемая коагуляционная функция
  • Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до первой дозы ALRN-6924 для женщин детородного возраста
  • Достаточный вымывание после предыдущей терапии и восстановление после всех значительных токсических эффектов

Критерий исключения:

  • Пациенты имеют право на доступные одобренные стандартные методы лечения
  • Предварительное лечение ингибитором MDM2, за исключениями, указанными в протоколе.
  • Пациенты с аллогенной трансплантацией стволовых клеток в анамнезе
  • Количество лейкемических бластов > 25 000/мкл
  • Делеция хромосомы 17 или del(17p)
  • Пациенты с признаками текущего лейкозного поражения центральной нервной системы
  • Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата
  • История коагулопатии
  • Ранее указанные сердечно-сосудистые факторы риска
  • Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 мес.
  • Клинически значимое скопление жидкости в третьем пространстве
  • Беременные или кормящие самки
  • Доказательства любого серьезного и / или нестабильного ранее существовавшего заболевания, которое может помешать безопасности пациента дать информированное согласие.
  • Активная неконтролируемая инфекция, включая ВИЧ/СПИД или гепатит B или C
  • Второе злокачественное новообразование в течение одного года, с исключениями, указанными в протоколе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: АЛРН-6924
Фиксированная доза ALRN-6924 на когорту, вводимая внутривенно, дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней
Лекарство: АЛРН-6924
Фиксированная доза ALRN-6924 на когорту, вводимая внутривенно, дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ALRN-6924 в сочетании с цитарабином
Цитарабин (100 или 200 мг/м2) будет вводиться в виде внутривенной инфузии с последующим введением ALRN-6924 в дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней.
Лекарство: ALRN-6924 в сочетании с цитарабином
Цитарабин (100 или 200 мг/м2) будет вводиться в виде внутривенной инфузии с последующим введением ALRN-6924 в дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней.
Другие имена:
  • АЛРН-6924 в сочетании с Ара-Ц

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените безопасность и переносимость ALRN-6924 отдельно и в комбинации с цитарабином.
Временное ограничение: С 1-го дня лечения до 30 дней после последнего цикла лечения (каждый цикл составляет 28 дней)
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v.4.0
С 1-го дня лечения до 30 дней после последнего цикла лечения (каждый цикл составляет 28 дней)
Определить максимально переносимую дозу (МПД)
Временное ограничение: От первой дозы до конца цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Определить ограничивающую дозу токсичность (DLT) и максимально переносимую дозу (MTD) или оптимальную биологическую дозу (OBD) ALRN-6924 у взрослых пациентов с ОМЛ или МДС
От первой дозы до конца цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение фармакокинетических параметров ALRN-6924 при введении пациентам с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или прогрессирующим миелодиспластическим синдромом (МДС)
Временное ограничение: Первые 2 цикла (каждый цикл 28 дней)
Пиковая концентрация в плазме (Cmax)
Первые 2 цикла (каждый цикл 28 дней)
Определение фармакокинетических параметров ALRN-6924 при введении пациентам с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или прогрессирующим миелодиспластическим синдромом (МДС)
Временное ограничение: Первые 2 цикла (каждый цикл 28 дней)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени [AUC]
Первые 2 цикла (каждый цикл 28 дней)
Определить иммуногенность ALRN-6924
Временное ограничение: Примерно 16 недель
Встречаемость антител против ALRN-6924
Примерно 16 недель
Определить наилучший общий ответ, продолжительность ответа, морфологическое отсутствие лейкемии, выживаемость без лейкемии, процент пациентов с МДА, у которых достигнуто гематологическое улучшение, изменения скорости переливания крови и уровень ранней смертности.
Временное ограничение: Примерно 16 недель
Критерии Международной рабочей группы (IWG) (Чесон и др., 2006 г.)
Примерно 16 недель
Определить наилучший общий ответ, продолжительность ответа, морфологическое отсутствие лейкемии, выживаемость без лейкемии, процент пациентов с МДА, у которых достигнуто гематологическое улучшение, изменения скорости переливания крови и уровень ранней смертности.
Временное ограничение: Примерно 16 недель
Критерии реагирования на ПОД (Дохнер и др., 2010 г.)
Примерно 16 недель
Определить наилучший общий ответ, продолжительность ответа, морфологическое отсутствие лейкемии, выживаемость без лейкемии, процент пациентов с МДА, у которых достигнуто гематологическое улучшение, изменения скорости переливания крови и уровень ранней смертности.
Временное ограничение: Примерно 16 недель
Международная рабочая группа (IWG) Критерии гематологического улучшения при МДС (Cheson et al, 2000)
Примерно 16 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aileron Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 сентября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

21 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALRN-6924-1-02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться