Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsstudie van ALRN-6924 bij patiënten met acute myeloïde leukemie of gevorderd myelodysplastisch syndroom

18 november 2019 bijgewerkt door: Aileron Therapeutics, Inc.

Een open-label fase 1/1b-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van ALRN-6924 alleen en in combinatie met cytarabine (Ara-C) te bepalen bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie of gevorderd myelodysplastisch syndroom met wildtype TP53

Fase 1/1b, open-label, multicenter dosisescalatie- en dosisexpansieonderzoek ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK (farmacokinetiek), PD (farmacodynamiek) en antitumoreffecten van ALRN-6924 alleen of in combinatie met cytarabine bij patiënten te evalueren met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie of gevorderd myelodysplastisch syndroom met wildtype (WT) TP53

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase I, open label, multi-center dosisescalatie (DEP) en dosisexpansie (EXP) studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK (farmacokinetiek), PD (farmacodynamiek) en antitumoreffecten van ALRN-6924 te evalueren bij patiënten met acute myeloïde leukemie of gevorderd myelodysplastisch syndroom met wildtype (WT) TP53. ALRN-6924 is een gestabiliseerd celdoorlatend peptide dat is ontworpen om de interactie tussen het p53-tumorsuppressie-eiwit en zijn endogene remmers murine double minute 2 (MDM2) en murine double minute X (MDMX) te verstoren

Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie of gevorderd myelodysplastisch syndroom en waarvoor standaardbehandeling(en) niet beschikbaar zijn of niet langer effectief zijn, kunnen worden ingeschreven. De behandeling van patiënten in de DEP- en EXP-fasen zal in het onderzoek worden voortgezet totdat ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of het besluit van de patiënt of arts om de deelname aan het onderzoek te beëindigen, is gedocumenteerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

55

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239-3098
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie of IPSS-R gemiddeld/hoog/zeer hoog risico MDS-patiënten
  • Bevestigd of verwacht wildtype TP53
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus 0-2
  • Adequate lever- en nierfunctie
  • Aanvaardbare stollingsfunctie
  • Negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ALRN-6924 voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Voldoende wash-out van eerdere therapieën en herstel van alle significante toxiciteiten

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten komen in aanmerking voor beschikbare goedgekeurde standaardtherapieën
  • Voorafgaande behandeling met MDM2-remmer, met in het protocol gespecificeerde uitzonderingen
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie
  • Aantal leukemie-blasten van >25.000/µl
  • Deletie van chromosoom 17, of del(17p)
  • Patiënten met bewijs van huidige leukemie-betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
  • Bekende overgevoeligheid voor een component van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Geschiedenis van coagulopathie
  • Voorafgaand gespecificeerde cardiovasculaire risicofactoren
  • Klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden
  • Klinisch significante vochtophoping in de derde ruimte
  • Zwangere of zogende vrouwtjes
  • Bewijs van een ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische aandoening die de veiligheid van de patiënt zou kunnen verstoren Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
  • Actieve ongecontroleerde infectie, waaronder hiv/aids of hepatitis B of C
  • Tweede maligniteit binnen een jaar, met in het protocol gespecificeerde uitzonderingen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: ALRN-6924
Vaste dosis ALRN-6924 per cohort, intraveneus toegediend, dag 1, 8 en 15 om de 28 dagen
Geneesmiddel: ALRN-6924
Vaste dosis ALRN-6924 per cohort, intraveneus toegediend, dag 1, 8 en 15 om de 28 dagen.
EXPERIMENTEEL: ALRN-6924 in combinatie met cytarabine
Cytarabine (100 of 200 mg/m2) wordt toegediend als een intraveneus infuus gevolgd door ALRN-6924 op dag 1, 8 en 15 om de 28 dagen.
Geneesmiddel: ALRN-6924 in combinatie met cytarabine
Cytarabine (100 of 200 mg/m2) wordt toegediend als een intraveneus infuus gevolgd door ALRN-6924 op dag 1, 8 en 15 om de 28 dagen.
Andere namen:
  • ALRN-6924 in combinatie met Ara-C

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van ALRN-6924 alleen en in combinatie met cytarabine
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van de behandeling tot 30 dagen na de laatste behandelingscyclus (elke cyclus duurt 28 dagen)
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v.4.0
Vanaf dag 1 van de behandeling tot 30 dagen na de laatste behandelingscyclus (elke cyclus duurt 28 dagen)
Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Bepaal de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) en de maximaal getolereerde dosis (MTD) of de optimale biologische dosis (OBD) van ALRN-6924 bij volwassen patiënten met AML of MDS
Vanaf de eerste dosis tot het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PK-parameters van ALRN-6924 bepalen bij toediening aan patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) of gevorderd myelodysplastisch syndroom (MDS)
Tijdsspanne: Eerste 2 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen)
Piekplasmaconcentratie (Cmax)
Eerste 2 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen)
PK-parameters van ALRN-6924 bepalen bij toediening aan patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) of gevorderd myelodysplastisch syndroom (MDS)
Tijdsspanne: Eerste 2 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen)
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd [AUC]
Eerste 2 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen)
Bepaal de immunogeniciteit van ALRN-6924
Tijdsspanne: Ongeveer 16 weken
Incidentie van anti-ALRN-6924-antilichamen
Ongeveer 16 weken
Bepaal de beste algehele respons, responsduur, morfologische leukemie-vrije toestand, leukemie-vrije overleving, percentage MDA-patiënten die hematologische verbetering hebben bereikt, veranderingen in transfusiesnelheid en vroege sterfte
Tijdsspanne: Ongeveer 16 weken
Criteria van de Internationale Werkgroep (IWG) (Cheson et al, 2006)
Ongeveer 16 weken
Bepaal de beste algehele respons, responsduur, morfologische leukemie-vrije toestand, leukemie-vrije overleving, percentage MDA-patiënten die hematologische verbetering hebben bereikt, veranderingen in transfusiesnelheid en vroege sterfte
Tijdsspanne: Ongeveer 16 weken
AML-responscriteria (Dohner et al, 2010)
Ongeveer 16 weken
Bepaal de beste algehele respons, responsduur, morfologische leukemie-vrije toestand, leukemie-vrije overleving, percentage MDA-patiënten die hematologische verbetering hebben bereikt, veranderingen in transfusiesnelheid en vroege sterfte
Tijdsspanne: Ongeveer 16 weken
Criteria van de International Working Group (IWG) voor hematologische verbetering bij MDS (Cheson et al, 2000)
Ongeveer 16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Aileron Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 september 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 september 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 september 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

21 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALRN-6924-1-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren