再発/難治性急性白血病における低用量ダウノルビシン
再発/難治性急性白血病患者における低用量ダウノルビシンのパイロット研究
調査の概要
詳細な説明
病気の再発は、急性骨髄性白血病 (AML) および急性リンパ性白血病 (ALL) の治療における主要な課題のままです。 急性白血病の再発に対する標準治療の選択肢はなく、治験治療が推奨されています。 白血病幹細胞 (LSC) を臨床的に標的にすることは、AML と ALL の両方で満たされていないニーズのままです。 したがって、この試験の主な目的は、再発した白血病患者の連続骨髄サンプルにおけるベータカテニンリン酸化に対する低用量ダウノルビシン (DNR) の分子薬力学的効果を決定することです。
複雑な多剤レジメンで低用量 DNR を研究する前に、それがヒトの p-β-カテニン S552 を阻害することを確認することが不可欠です。 このパイロット研究は、再発/難治性AMLおよびALL患者への低用量DNR投与の実現可能性と忍容性を評価し、標的関与に関する予備データを取得するように設計されています。 2 番目の目的は、再発/難治性急性白血病患者における低用量ダウノルビシン投与の安全性と実現可能性を実証することです。
ベータカテニンのリン酸化は、免疫組織化学アッセイにより、研究登録時および低用量DNRによる研究療法の8日後に患者から採取した骨髄サンプルで測定されます。 研究者はまた、これらの患者の低用量 DNR の薬物動態を測定し、予備的な PK-PD 分析を可能にし、最新の分析方法論を使用した同等の用量での DNR の PK データは本質的に存在しないためです。
この簡単な薬力学的概念実証試験に参加した後、患者は、臨床的に示されているように、他の従来の治療法または研究中の治療法に進むことができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Kansas
-
Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Cancer Center - Clinical Research Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントに署名するか、親の同意を得ることを理解する能力と意欲。
- 18歳以上
以下を記録する骨髄による病理学的確認：
- 完全寛解後に再発したAML
- -以前の2回の誘導試行に難治性であったAML
- 完全寛解後に再発したALL
- -以前の2回の導入試行に不応であったALL
- -疾患の状態により、研究期間中の追加の抗白血病治療の遅延が可能になります（ヒドロキシ尿素は、研究全体でWBCの制御が許可されています）
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス ステータス スコアが 0 ～ 3
- -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる
- -ECHOによる心臓駆出率≥45％
- -血清アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼがULNの3倍未満
- 出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後90日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -ヒドロキシ尿素を除く、従来または治験中の抗がん剤の同時使用（腫瘍溶解症候群を予防/治療するための標準的な予防的抗感染薬および薬物療法は許可されています。 ヒドロキシ尿素は白血球を維持するために使用されることがあります
- -患者は、研究に参加する前の2週間以内に化学療法または放射線療法を受けたか、またはヒドロキシ尿素を除いて、2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していません。
- -既知のアクティブな制御されていない中枢神経系（CNS）白血病の患者
- ダウノルビシンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- ダウノルビシンの900mg/m2相当を超えるアントラサイクリンへの総生涯暴露のある患者
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- -連続骨髄吸引/生検を受けることを望まない、またはできない
- 妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：低用量ダウノルビシン (DNR)
適格な患者は、5日間の低用量ダウノルビシン（DNR）で1サイクルのみ治療されます。
|
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
再発白血病患者の連続骨髄サンプルで実施された定量的免疫組織化学アッセイによって評価された、ベータカテニンリン酸化に対する低用量ダウノルビシンの分子薬力学的効果。
時間枠：12ヶ月
|
12ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CTCAE 4.03によって評価された、治療関連の有害事象および/または毒性のある参加者の数。
時間枠：12ヶ月
|
分析は、少なくとも1回の治験薬投与を受けたすべての患者に対して実施されます。
各患者は、予定されたすべての訪問（1〜5日目）で毒性の発生について評価されます。
|
12ヶ月
|
|
最大血漿濃度[Cmax]
時間枠：投与前、投与後 5、20、40 分、1、2、4、8、24 時間
|
投与前、投与後 5、20、40 分、1、2、4、8、24 時間
|
|
|
曲線下面積 [AUC]
時間枠：投与前、投与後 5、20、40 分、1、2、4、8、24 時間
|
投与前、投与後 5、20、40 分、1、2、4、8、24 時間
|
その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
連続骨髄サンプルのフローサイトメトリーによって評価された、白血病および/または幹細胞 (抗 CD34 および CD38、CD45 および/または CD19 など) の追加の検証済みマーカーのテスト。
時間枠：12ヶ月
|
12ヶ月
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Tara Lin, MD、University of Kansas Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IIT-2016-RP-HEM-LD-DNR
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ダウノルビシンの臨床試験
-
Masonic Cancer Center, University of Minnesota募集