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Daunorubicine à faible dose dans la leucémie aiguë récidivante/réfractaire

12 janvier 2022 mis à jour par: Tara Lin

Une étude pilote sur la daunorubicine à faible dose chez des patients atteints de leucémie aiguë récidivante/réfractaire

Dans cette étude pilote, les patients éligibles seront traités avec 5 jours de daunorubicine à faible dose pendant un seul cycle. Tout patient qui reçoit un traitement selon ce protocole sera évaluable pour la toxicité. Chaque patient sera évalué pour le développement de la toxicité à toutes les visites programmées (jours 1 à 5). Suite à la participation à ce bref essai pharmacodynamique, les patients peuvent alors passer à d'autres thérapies conventionnelles ou expérimentales, selon les indications cliniques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La rechute de la maladie reste le principal défi dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et de la leucémie lymphoïde aiguë (LAL). Il n'y a pas d'option de traitement standard pour la leucémie aiguë récidivante, et des thérapies expérimentales sont recommandées. Le ciblage clinique des cellules souches de la leucémie (LSC) reste un besoin non satisfait à la fois dans la LAM et la LAL. Par conséquent, un objectif principal de cet essai est de déterminer les effets pharmacodynamiques moléculaires de la daunorubicine (DNR) à faible dose sur la phosphorylation de la bêta-caténine dans des échantillons de moelle osseuse en série de patients atteints de leucémie en rechute.

Avant d'étudier le DNR à faible dose dans des schémas multi-agents complexes, il est essentiel de confirmer qu'il inhibe la p-bêta-caténine S552 chez l'homme. Cette étude pilote est conçue pour évaluer la faisabilité et la tolérabilité de l'administration de DNR à faible dose aux patients atteints de LMA et de LAL en rechute/réfractaire, et pour obtenir des données préliminaires concernant l'engagement cible. Un deuxième objectif est de démontrer l'innocuité et la faisabilité de l'administration de daunorubicine à faible dose chez les patients atteints de leucémie aiguë récidivante/réfractaire.

La phosphorylation de la bêta-caténine sera mesurée par dosage immunohistochimique dans des échantillons de moelle osseuse prélevés sur des patients à l'entrée de l'étude et au jour 8 suivant le traitement de l'étude avec du DNR à faible dose. Les chercheurs mesureront également la pharmacocinétique du DNR à faible dose chez ces patients, afin de permettre des analyses PK-PD préliminaires et parce qu'il n'y a pratiquement pas de données PK pour le DNR à des doses comparables en utilisant des méthodologies analytiques modernes.

Suite à la participation à ce bref essai pharmacodynamique de preuve de concept, les patients peuvent ensuite passer à d'autres thérapies conventionnelles ou expérimentales, selon les indications cliniques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Cancer Center - Clinical Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit ou d'avoir le consentement parental.
  • Âge ≥ 18 ans

  • Confirmation pathologique par la moelle osseuse documentant les éléments suivants :

    1. AML qui a rechuté après une rémission complète
    2. AML qui a été réfractaire à deux tentatives d'induction antérieures
    3. ALL qui a rechuté après une rémission complète
    4. ALL qui a été réfractaire à deux tentatives d'induction antérieures
  • L'état de la maladie permet de retarder le traitement anti-leucémique supplémentaire pendant la durée de l'étude (l'hydroxyurée est autorisée pour le contrôle de WBC tout au long de l'étude)
  • Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 3
  • Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole
  • Fraction d'éjection cardiaque ≥45% par ECHO
  • Alanine aminotransférase sérique ou aspartate aminotransférase < 3 fois la LSN
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

  • Utilisation concomitante d'agents anticancéreux conventionnels ou expérimentaux, à l'exception de l'hydroxyurée (les anti-infectieux prophylactiques standard et les médicaments pour prévenir/traiter le syndrome de lyse tumorale sont autorisés. L'hydroxyurée peut être utilisée pour maintenir le WBC
  • Le patient a reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant son entrée dans l'étude ou ne s'est pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines auparavant, à l'exception de l'hydroxyurée.
  • Patients atteints de leucémie active non contrôlée du système nerveux central (SNC)
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la daunorubicine
  • Patients dont l'exposition totale à vie aux anthracyclines dépasse l'équivalent de 900 mg/m2 de daunorubicine
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • Refus ou incapacité de subir une aspiration/biopsie de moelle osseuse en série
  • Enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Daunorubicine à faible dose (DNR)
Les patients éligibles seront traités avec 5 jours de daunorubicine à faible dose (DNR) pour un seul cycle.
Médicament: Daunorubicine
  • Agent : Daunorubicine
  • Dose : 6,75 mg/m2/jour
  • Itinéraire : IV
  • Horaire : Jours 1 à 5
  • Durée : Un cycle
Autres noms:
  • Cérubidine
  • Daunoxome

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Effet pharmacodynamique moléculaire de la daunorubicine à faible dose sur la phosphorylation de la bêta-caténine, évalué par un test immunohistochimique quantitatif effectué sur des échantillons de moelle osseuse en série de patients atteints de leucémie en rechute.
Délai: 12 mois
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des effets indésirables et/ou une toxicité liés au traitement, tel qu'évalué par le CTCAE 4.03.
Délai: 12 mois
Des analyses seront effectuées pour tous les patients ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude. Chaque patient sera évalué pour le développement de la toxicité à toutes les visites programmées (jours 1 à 5).
12 mois
Concentration plasmatique maximale [Cmax]
Délai: avant le dosage et 5, 20 et 40 min et 1, 2, 4, 8 et 24 h après le dosage
avant le dosage et 5, 20 et 40 min et 1, 2, 4, 8 et 24 h après le dosage
Aire sous la courbe [AUC]
Délai: avant le dosage et 5, 20 et 40 min et 1, 2, 4, 8 et 24 h après le dosage
avant le dosage et 5, 20 et 40 min et 1, 2, 4, 8 et 24 h après le dosage

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Testez des marqueurs validés supplémentaires pour la leucémie et/ou les cellules souches (tels que les anti-CD34 et CD38, CD45 et/ou CD19) évalués par cytométrie en flux d'échantillons de moelle osseuse en série.
Délai: 12 mois
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tara Lin

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tara Lin, MD, University of Kansas Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

3 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

15 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2016

Première publication (Estimation)

26 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT-2016-RP-HEM-LD-DNR

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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