Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Низкие дозы даунорубицина при рецидивирующем/рефрактерном остром лейкозе

12 января 2022 г. обновлено: Tara Lin

Пилотное исследование низких доз даунорубицина у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым лейкозом

В этом пилотном исследовании подходящие пациенты будут получать лечение даунорубицином в низких дозах в течение 5 дней только в течение одного цикла. Любой пациент, получающий лечение по этому протоколу, подлежит оценке на предмет токсичности. Каждый пациент будет оцениваться на предмет развития токсичности во время всех запланированных посещений (дни 1-5). После участия в этом кратком фармакодинамическом исследовании пациенты могут перейти к другим традиционным или экспериментальным методам лечения в соответствии с клиническими показаниями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рецидив заболевания остается основной проблемой при лечении острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и острого лимфолейкоза (ОЛЛ). Не существует стандартного варианта лечения рецидива острого лейкоза, и рекомендуются экспериментальные методы лечения. Клиническое нацеливание на стволовые клетки лейкемии (LSC) остается неудовлетворенной потребностью как при ОМЛ, так и при ОЛЛ. Таким образом, основной целью этого исследования является определение молекулярно-фармакодинамических эффектов низких доз даунорубицина (DNR) на фосфорилирование бета-катенина в серийных образцах костного мозга пациентов с рецидивом лейкемии.

Перед изучением низких доз DNR в сложных многокомпонентных схемах важно подтвердить, что он ингибирует p-бета-катенин S552 у людей. Это пилотное исследование предназначено для оценки осуществимости и переносимости введения низких доз DNR пациентам с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ и ОЛЛ, а также для получения предварительных данных о целевом воздействии. Вторая цель состоит в том, чтобы продемонстрировать безопасность и осуществимость введения низких доз даунорубицина у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым лейкозом.

Фосфорилирование бета-катенина будет измеряться с помощью иммуногистохимического анализа в образцах костного мозга, взятых у пациентов при включении в исследование и на 8-й день после исследуемой терапии низкими дозами DNR. Исследователи также измерят фармакокинетику DNR в низких дозах у этих пациентов, чтобы сделать возможным предварительный анализ фармакокинетики и фармакокинетики, а также ввиду отсутствия фармакокинетических данных для DNR в сопоставимых дозах с использованием современных аналитических методологий.

После участия в этом кратком фармакодинамическом испытании, подтверждающем концепцию, пациенты могут перейти к другим традиционным или экспериментальным методам лечения в соответствии с клиническими показаниями.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие или получить согласие родителей.
  • Возраст ≥ 18 лет

  • Патологическое подтверждение костным мозгом, документирующее следующее:

    1. ОМЛ, который рецидивировал после полной ремиссии
    2. ОМЛ, рефрактерный к двум предыдущим попыткам индукции
    3. ВСЕ рецидивы после полной ремиссии
    4. ОЛЛ, который был рефрактерным к двум предыдущим попыткам индукции
  • Статус заболевания позволяет отложить дополнительную противолейкозную терапию на время исследования (гидроксимочевина разрешена для контроля лейкоцитов на протяжении всего исследования).
  • Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-3
  • Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
  • Фракция сердечного выброса ≥45% по ЭХО
  • Уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в сыворотке < 3 раз выше ВГН
  • Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, на протяжении всего участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии.

Критерий исключения:

  • Одновременное применение обычных или исследуемых противоопухолевых средств, кроме гидроксимочевины (разрешены стандартные профилактические противоинфекционные средства и препараты для предотвращения/лечения синдрома лизиса опухоли. Гидроксимочевину можно использовать для поддержания лейкоцитов
  • Пациент получил химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование или не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 2 недели до этого, за исключением гидроксимочевины.
  • Пациенты с известным активным неконтролируемым лейкозом центральной нервной системы (ЦНС).
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к даунорубицину.
  • Пациенты с общим воздействием антрациклинов в течение жизни, превышающим эквивалент 900 мг/м2 даунорубицина.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Нежелание или невозможность пройти серийную аспирацию/биопсию костного мозга
  • Беременные или кормящие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Низкие дозы даунорубицина (DNR)
Подходящие пациенты будут получать 5-дневную терапию даунорубицином в низкой дозе (DNR) только в течение одного цикла.
Лекарство: Даунорубицин
  • Агент: Даунорубицин
  • Доза: 6,75 мг/м2/день.
  • Маршрут: IV
  • Расписание: дни 1-5
  • Продолжительность: один цикл
Другие имена:
  • Церубидин
  • Дауноксома

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Молекулярный фармакодинамический эффект даунорубицина в низких дозах на фосфорилирование бета-катенина, оцененный с помощью количественного иммуногистохимического анализа, проведенного на серийных образцах костного мозга пациентов с рецидивом лейкемии.
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с побочными эффектами и/или токсичностью, связанными с лечением, по оценке CTCAE 4.03.
Временное ограничение: 12 месяцев
Анализы будут выполняться для всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Каждый пациент будет оцениваться на предмет развития токсичности во время всех запланированных посещений (дни 1-5).
12 месяцев
Максимальная концентрация в плазме [Cmax]
Временное ограничение: до дозирования и через 5, 20 и 40 мин и через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после дозирования
до дозирования и через 5, 20 и 40 мин и через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после дозирования
Площадь под кривой [AUC]
Временное ограничение: до дозирования и через 5, 20 и 40 мин и через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после дозирования
до дозирования и через 5, 20 и 40 мин и через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после дозирования

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Тест на наличие дополнительных подтвержденных маркеров лейкемии и/или стволовых клеток (таких как анти-CD34 и CD38, CD45 и/или CD19), оцененных с помощью проточной цитометрии серийных образцов костного мозга.
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tara Lin

Следователи

  • Главный следователь: Tara Lin, MD, University of Kansas Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 июля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IIT-2016-RP-HEM-LD-DNR

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться