Daunorrubicina em Baixa Dose em Leucemia Aguda Recidivante/Refratária
Um estudo piloto de baixa dose de daunorrubicina em pacientes com leucemia aguda recidivante/refratária
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A recidiva da doença continua sendo o principal desafio no tratamento da leucemia mielóide aguda (LMA) e da leucemia linfocítica aguda (ALL). Não há nenhuma opção de tratamento padrão para leucemia aguda recidivante, e terapias investigativas são recomendadas. O direcionamento clínico das células-tronco da leucemia (LSC) continua sendo uma necessidade não atendida tanto na LMA quanto na LLA. Portanto, um objetivo primário deste estudo é determinar os efeitos farmacodinâmicos moleculares da daunorrubicina em dose baixa (DNR) na fosforilação da beta-catenina em amostras seriadas de medula óssea de pacientes com leucemia reincidente.
Antes de estudar o DNR de baixa dose em regimes complexos e multiagentes, é essencial confirmar que ele inibe a p-beta-catenina S552 em humanos. Este estudo piloto é projetado para avaliar a viabilidade e tolerabilidade da administração de dose baixa de DNR para pacientes com LMA e LLA recidivantes/refratárias e obter dados preliminares sobre o envolvimento do alvo. Um segundo objetivo é demonstrar a segurança e a viabilidade da administração de baixas doses de daunorrubicina em pacientes com leucemia aguda recidivante/refratária.
A fosforilação da beta-catenina será medida por ensaio de imuno-histoquímica em amostras de medula óssea retiradas de pacientes na entrada do estudo e no dia 8 após a terapia do estudo com baixa dose de DNR. Os investigadores também medirão a farmacocinética da DNR de baixa dose nesses pacientes, para permitir análises PK-PD preliminares e porque não há dados de PK para DNR em doses comparáveis usando metodologias analíticas modernas.
Após a participação neste breve estudo farmacodinâmico de prova de conceito, os pacientes podem prosseguir para outras terapias convencionais ou experimentais, conforme indicado clinicamente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center - Clinical Research Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito ou ter o consentimento dos pais.
- Idade ≥ 18 anos
Confirmação patológica por medula óssea documentando o seguinte:
- AML que recidivou após a remissão completa
- LMA refratária a duas tentativas de indução anteriores
- ALL que recidivou após a remissão completa
- ALL que foi refratário a duas tentativas de indução anteriores
- O estado da doença permite o atraso da terapia antileucêmica adicional durante o estudo (a hidroxiureia é permitida para o controle de WBC durante o estudo)
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-3
- Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
- Fração de ejeção cardíaca ≥45% por ECO
- Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase sérica < 3 vezes o LSN
- Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia.
Critério de exclusão:
- Uso concomitante de agentes anticancerígenos convencionais ou em investigação, exceto hidroxiureia (anti-infecciosos profiláticos padrão e medicamentos para prevenir/tratar a síndrome de lise tumoral são permitidos. A hidroxiureia pode ser usada para manter os glóbulos brancos
- O paciente recebeu quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou não se recuperou de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes, com exceção da hidroxiureia.
- Pacientes com leucemia ativa descontrolada do sistema nervoso central (SNC) conhecida
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à daunorrubicina
- Doentes com uma exposição total à antraciclina ao longo da vida superior ao equivalente a 900 mg/m2 de daunorrubicina
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Relutante ou incapaz de submeter-se a aspirado/biópsia seriada de medula óssea
- grávida ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Daunorrubicina de baixa dose (DNR)
Os pacientes elegíveis serão tratados com 5 dias de daunorrubicina em dose baixa (DNR) por apenas um ciclo.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Efeito farmacodinâmico molecular da daunorrubicina em dose baixa na fosforilação da beta-catenina, conforme avaliado por ensaio imuno-histoquímico quantitativo realizado em amostras seriadas de medula óssea de pacientes com leucemia reincidente.
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento e/ou toxicidade conforme avaliado pelo CTCAE 4.03.
Prazo: 12 meses
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As análises serão realizadas para todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo.
Cada paciente será avaliado quanto ao desenvolvimento de toxicidade em todas as visitas programadas (dias 1-5).
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12 meses
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Concentração plasmática máxima [Cmax]
Prazo: antes da dosagem e 5, 20 e 40 min e 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dosagem
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antes da dosagem e 5, 20 e 40 min e 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dosagem
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Área sob a curva [AUC]
Prazo: antes da dosagem e 5, 20 e 40 min e 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dosagem
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antes da dosagem e 5, 20 e 40 min e 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dosagem
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Teste para marcadores adicionais validados para leucemia e/ou células-tronco (como anti-CD34 e CD38, CD45 e/ou CD19) avaliados por citometria de fluxo de amostras seriadas de medula óssea.
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tara Lin, MD, University of Kansas Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Daunorrubicina
Outros números de identificação do estudo
- IIT-2016-RP-HEM-LD-DNR
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