Lavdose Daunorubicin ved tilbakefall/refraktær akutt leukemi
En pilotstudie av lavdose daunorubicin hos pasienter med residiverende/refraktær akutt leukemi
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tilbakefall av sykdom er fortsatt den primære utfordringen i behandlingen av akutt myeloid leukemi (AML) og akutt lymfatisk leukemi (ALL). Det er ingen standard behandlingsalternativ for residiverende akutt leukemi, og undersøkelsesbehandlinger anbefales. Klinisk målretting mot leukemi-stamcellen (LSC) er fortsatt et udekket behov i både AML og ALL. Derfor er et hovedmål med denne studien å bestemme de molekylære farmakodynamiske effektene av lavdose daunorubicin (DNR) på beta-catenin-fosforylering i serielle benmargsprøver fra pasienter med residiverende leukemi.
Før du studerer lavdose-DNR i komplekse, multi-agent-regimer, er det viktig å bekrefte at det hemmer p-beta-catenin S552 hos mennesker. Denne pilotstudien er designet for å vurdere gjennomførbarheten og toleransen av lavdose-DNR-administrasjon til pasienter med residiverende/refraktær AML og ALL, og innhente foreløpige data angående målengasjement. Et annet mål er å demonstrere sikkerheten og gjennomførbarheten av lavdose-daunorubicinadministrasjon hos pasienter med residiverende/refraktær akutt leukemi.
Beta-catenin-fosforylering vil bli målt ved immunhistokjemianalyse i benmargsprøver tatt fra pasienter ved studiestart og på dag 8 etter studieterapi med lavdose DNR. Etterforskerne vil også måle farmakokinetikken til lavdose-DNR hos disse pasientene, for å muliggjøre foreløpige PK-PD-analyser og fordi det i hovedsak ikke finnes PK-data for DNR ved sammenlignbare doser ved bruk av moderne analytiske metoder.
Etter å ha deltatt i denne korte farmakodynamiske proof-of-concept-studien, kan pasienter fortsette til andre konvensjonelle eller undersøkelsesbehandlinger, som klinisk indisert.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas Cancer Center - Clinical Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke eller ha samtykke fra foreldre.
- Alder ≥ 18 år
Patologisk bekreftelse av benmarg som dokumenterer følgende:
- AML som har fått tilbakefall etter fullstendig remisjon
- AML som har vært motstandsdyktig mot to tidligere induksjonsforsøk
- ALT som har fått tilbakefall etter fullstendig remisjon
- ALT som har vært motstandsdyktig mot to tidligere induksjonsforsøk
- Sykdomsstatus tillater forsinkelse av ytterligere anti-leukemibehandling i løpet av studien (hydroksyurea er tillatt for kontroll av WBC gjennom hele studien)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-3
- Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
- Hjerteejeksjonsfraksjon ≥45 % ved ECHO
- Serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase < 3 ganger ULN
- Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 90 dager etter avsluttet terapi.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig bruk av konvensjonelle eller undersøkelsesmidler mot kreft, unntatt hydroksyurea (Standard profylaktiske anti-infeksjonsmidler og medisiner for å forebygge/behandle tumorlysesyndrom er tillatt. Hydroxyurea kan brukes for å beholde WBC
- Pasienten har mottatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før han begynte i studien eller har ikke kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere, med unntak av hydroksyurea.
- Pasienter med kjent aktiv ukontrollert sentralnervesystem (CNS) leukemi
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som daunorubicin
- Pasienter med en total livstidseksponering for antracyklin som overstiger tilsvarende 900 mg/m2 daunorubicin
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
- Uvillig eller ute av stand til å gjennomgå seriell benmargsaspirasjon/biopsi
- Gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lavdose daunorubicin (DNR)
Kvalifiserte pasienter vil bli behandlet med 5 dager med lavdose daunorubicin (DNR) i kun én syklus.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Molekylær farmakodynamisk effekt av lavdose daunorubicin på beta-catenin-fosforylering som vurdert ved kvantitativ immunhistokjemi-analyse utført på serielle benmargsprøver av pasienter med residiverende leukemi.
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger og/eller toksisitet vurdert av CTCAE 4.03.
Tidsramme: 12 måneder
|
Analyser vil bli utført for alle pasienter som har mottatt minst én dose studiemedisin.
Hver pasient vil bli vurdert for utvikling av toksisitet ved alle planlagte besøk (dag 1-5).
|
12 måneder
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax]
Tidsramme: før dosering og 5, 20 og 40 minutter og 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dosering
|
før dosering og 5, 20 og 40 minutter og 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dosering
|
|
|
Område under kurven [AUC]
Tidsramme: før dosering og 5, 20 og 40 minutter og 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dosering
|
før dosering og 5, 20 og 40 minutter og 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dosering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Test for ytterligere validerte markører for leukemi og/eller stamceller (som anti-CD34 og CD38, CD45 og/eller CD19) vurdert ved flowcytometri av serielle benmargsprøver.
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tara Lin, MD, University of Kansas Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Daunorubicin
Andre studie-ID-numre
- IIT-2016-RP-HEM-LD-DNR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .