Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nízká dávka daunorubicinu u recidivující/refrakterní akutní leukémie

12. ledna 2022 aktualizováno: Tara Lin

Pilotní studie nízké dávky daunorubicinu u pacientů s relapsující/refrakterní akutní leukémií

V této pilotní studii budou způsobilí pacienti léčeni 5 dnů nízkou dávkou daunorubicinu pouze v jednom cyklu. Každý pacient, který dostane léčbu podle tohoto protokolu, bude hodnotitelný z hlediska toxicity. U každého pacienta bude hodnocen vývoj toxicity při všech plánovaných návštěvách (dny 1-5). Po účasti na této krátké farmakodynamické studii mohou pacienti přistoupit k jiné konvenční nebo hodnocené terapii, jak je klinicky indikováno.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Recidiva onemocnění zůstává primární výzvou v léčbě akutní myeloidní leukémie (AML) a akutní lymfocytární leukémie (ALL). Neexistuje žádná standardní možnost léčby recidivující akutní leukémie a doporučují se výzkumné terapie. Klinické zacílení na leukemické kmenové buňky (LSC) zůstává neuspokojenou potřebou jak u AML, tak u ALL. Primárním cílem této studie je proto stanovení molekulárních farmakodynamických účinků nízké dávky daunorubicinu (DNR) na fosforylaci beta-kateninu v sériových vzorcích kostní dřeně pacientů s relabující leukémií.

Před studiem nízké dávky DNR v komplexních režimech s více činidly je nezbytné potvrdit, že inhibuje p-beta-catenin S552 u lidí. Tato pilotní studie je navržena tak, aby vyhodnotila proveditelnost a snášenlivost podávání nízké dávky DNR pacientům s relabující/refrakterní AML a ALL a získala předběžná data týkající se cílového zapojení. Druhým cílem je prokázat bezpečnost a proveditelnost podávání nízkých dávek daunorubicinu u pacientů s relabující/refrakterní akutní leukémií.

Fosforylace beta-kateninu bude měřena imunohistochemickým testem ve vzorcích kostní dřeně odebraných pacientům při vstupu do studie a v den 8 po terapii s nízkou dávkou DNR. Vyšetřovatelé budou také měřit farmakokinetiku nízké dávky DNR u těchto pacientů, aby umožnili předběžné analýzy PK-PD a protože v podstatě neexistují žádná PK data pro DNR při srovnatelných dávkách pomocí moderních analytických metodologií.

Po účasti na této krátké farmakodynamické studii proof-of-concept mohou pacienti přistoupit k dalším konvenčním nebo hodnoceným terapiím, jak je klinicky indikováno.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center - Clinical Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas nebo mít souhlas rodičů.
  • Věk ≥ 18 let

  • Patologické potvrzení kostní dření dokumentující následující:

    1. AML, která relabovala po kompletní remisi
    2. AML, která byla refrakterní na dva předchozí pokusy o indukci
    3. VŠECHNO, které se po kompletní remisi vrátilo
    4. ALL, které bylo refrakterní na dva předchozí pokusy o indukci
  • Stav onemocnění umožňuje odložit další antileukemickou terapii po dobu trvání studie (hydroxymočovina je povolena pro kontrolu WBC během studie)
  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
  • Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
  • Srdeční ejekční frakce ≥45 % podle ECHO
  • Sérová alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza < 3násobek ULN
  • Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení terapie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Současné užívání konvenčních nebo testovaných protirakovinných látek, kromě hydroxymočoviny (standardní profylaktická antiinfekční činidla a léky k prevenci/léčbě syndromu rozpadu nádoru jsou povoleny. Hydroxymočovina může být použita k udržení WBC
  • Pacient dostal chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie nebo se nezotavil z nežádoucích účinků v důsledku činidel podaných více než 2 týdny dříve, s výjimkou hydroxymočoviny.
  • Pacienti se známou aktivní nekontrolovanou leukémií centrálního nervového systému (CNS).
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako daunorubicin
  • Pacienti s celkovou celoživotní expozicí antracyklinu přesahující ekvivalent 900 mg/m2 daunorubicinu
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  • Neochota nebo neschopnost podstoupit sériovou aspiraci/biopsii kostní dřeně
  • Těhotná nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nízká dávka daunorubicinu (DNR)
Vhodní pacienti budou léčeni 5 dnů nízkou dávkou daunorubicinu (DNR) pouze po dobu jednoho cyklu.
Lék: Daunorubicin
  • Agent: Daunorubicin
  • Dávka: 6,75 mg/m2/den
  • Trasa: IV
  • Rozvrh: 1.-5
  • Doba trvání: Jeden cyklus
Ostatní jména:
  • Cerubidin
  • Daunoxome

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Molekulární farmakodynamický účinek nízké dávky daunorubicinu na fosforylaci beta-kateninu, jak byl hodnocen kvantitativním imunohistochemickým testem provedeným na sériových vzorcích kostní dřeně pacientů s relapsující leukémií.
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky a/nebo toxicitou souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE 4.03.
Časové okno: 12 měsíců
Analýzy budou provedeny u všech pacientů, kteří dostali alespoň jednu dávku studovaného léčiva. U každého pacienta bude hodnocen vývoj toxicity při všech plánovaných návštěvách (dny 1-5).
12 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace [Cmax]
Časové okno: před podáním dávky a 5, 20 a 40 minut a 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po podání dávky
před podáním dávky a 5, 20 a 40 minut a 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po podání dávky
Oblast pod křivkou [AUC]
Časové okno: před podáním dávky a 5, 20 a 40 minut a 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po podání dávky
před podáním dávky a 5, 20 a 40 minut a 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po podání dávky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Test na další validované markery pro leukémii a/nebo kmenové buňky (jako jsou anti-CD34 a CD38, CD45 a/nebo CD19) hodnocené průtokovou cytometrií sériových vzorků kostní dřeně.
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tara Lin

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tara Lin, MD, University of Kansas Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2016

Primární dokončení (Aktuální)

3. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

15. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. září 2016

První zveřejněno (Odhad)

26. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IIT-2016-RP-HEM-LD-DNR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit