Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lågdos Daunorubicin vid återfall/refraktär akut leukemi

12 januari 2022 uppdaterad av: Tara Lin

En pilotstudie av lågdos Daunorubicin hos patienter med återfall/refraktär akut leukemi

I denna pilotstudie kommer kvalificerade patienter att behandlas med 5 dagars lågdos daunorubicin under endast en cykel. Varje patient som får behandling enligt detta protokoll kommer att kunna utvärderas med avseende på toxicitet. Varje patient kommer att bedömas för utveckling av toxicitet vid alla schemalagda besök (dag 1-5). Efter deltagande i denna korta farmakodynamiska prövning kan patienterna gå vidare till andra konventionella eller undersökningsterapier, enligt klinisk indikation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Återfall i sjukdomen är fortfarande den primära utmaningen vid behandling av akut myeloid leukemi (AML) och akut lymfatisk leukemi (ALL). Det finns inget standardbehandlingsalternativ för recidiverande akut leukemi, och undersökningsterapier rekommenderas. Klinisk inriktning mot leukemistamcellen (LSC) är fortfarande ett otillfredsställt behov i både AML och ALL. Därför är ett primärt syfte med denna studie att fastställa de molekylära farmakodynamiska effekterna av lågdos daunorubicin (DNR) på beta-catenin-fosforylering i seriella benmärgsprover från patienter med återfallande leukemi.

Innan man studerar lågdos-DNR i komplexa, multi-agens regimer är det viktigt att bekräfta att det hämmar p-beta-catenin S552 hos människor. Denna pilotstudie är utformad för att utvärdera genomförbarheten och tolerabiliteten av administrering av lågdos DNR till patienter med recidiverande/refraktär AML och ALL, och erhålla preliminära data om målengagemang. Ett andra mål är att visa säkerheten och genomförbarheten av lågdosadministrering av daunorubicin hos patienter med återfall/refraktär akut leukemi.

Beta-catenin-fosforylering kommer att mätas med immunhistokemianalys i benmärgsprov tagna från patienter vid studiestart och på dag 8 efter studieterapi med lågdos DNR. Utredarna kommer också att mäta farmakokinetiken för lågdos DNR hos dessa patienter, för att möjliggöra preliminära PK-PD-analyser och eftersom det i huvudsak inte finns några PK-data för DNR vid jämförbara doser med hjälp av moderna analytiska metoder.

Efter att ha deltagit i denna korta farmakodynamiska proof-of-concept-prövning kan patienterna gå vidare till andra konventionella eller undersökningsterapier, enligt klinisk indikation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Cancer Center - Clinical Research Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke eller ha föräldrarnas samtycke.
  • Ålder ≥ 18 år

  • Patologisk bekräftelse av benmärg som dokumenterar följande:

    1. AML som har återfallit efter fullständig remission
    2. AML som har varit motståndskraftig mot två tidigare induktionsförsök
    3. ALLT som har återfallit efter fullständig remission
    4. ALLT som har varit motståndskraftigt mot två tidigare induktionsförsök
  • Sjukdomsstatus tillåter fördröjning av ytterligare anti-leukemibehandling under studiens varaktighet (hydroxiurea tillåts för kontroll av WBC under hela studien)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-3
  • Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
  • Hjärtutdrivningsfraktion ≥45 % enligt ECHO
  • Serumalaninaminotransferas eller aspartataminotransferas < 3 gånger ULN
  • Kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad terapi.

Exklusions kriterier:

  • Samtidig användning av konventionella eller prövningsläkemedel mot cancer, förutom hydroxiurea (Standard profylaktiska anti-infektionsmedel och mediciner för att förebygga/behandla tumörlyssyndrom är tillåtna. Hydroxyurea kan användas för att behålla WBC
  • Patienten har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor före inträde i studien eller har inte återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 2 veckor tidigare, med undantag för hydroxiurea.
  • Patienter med känd aktiv okontrollerad leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som daunorubicin
  • Patienter med en total livstidsexponering för antracyklin som överstiger motsvarande 900 mg/m2 daunorubicin
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  • Ovillig eller oförmögen att genomgå seriell benmärgsaspiration/biopsi
  • Gravid eller ammande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lågdos daunorubicin (DNR)
Kvalificerade patienter kommer att behandlas med 5 dagars lågdos daunorubicin (DNR) under endast en cykel.
Läkemedel: Daunorubicin
  • Agent: Daunorubicin
  • Dos: 6,75 mg/m2/dag
  • Väg: IV
  • Schema: Dag 1-5
  • Varaktighet: En cykel
Andra namn:
  • Cerubidin
  • Daunoxome

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Molekylär farmakodynamisk effekt av lågdos daunorubicin på beta-catenin-fosforylering, utvärderad genom kvantitativ immunhistokemi-analys utförd på seriella benmärgsprover från patienter med återfallande leukemi.
Tidsram: 12 månader
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar och/eller toxicitet enligt CTCAE 4.03.
Tidsram: 12 månader
Analyser kommer att utföras för alla patienter som har fått minst en dos av studieläkemedlet. Varje patient kommer att bedömas för utveckling av toxicitet vid alla schemalagda besök (dag 1-5).
12 månader
Maximal plasmakoncentration [Cmax]
Tidsram: före dosering och 5, 20 och 40 minuter och 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dosering
före dosering och 5, 20 och 40 minuter och 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dosering
Area Under the Curve [AUC]
Tidsram: före dosering och 5, 20 och 40 minuter och 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dosering
före dosering och 5, 20 och 40 minuter och 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dosering

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Testa för ytterligare validerade markörer för leukemi och/eller stamceller (såsom anti-CD34 och CD38, CD45 och/eller CD19) utvärderade med flödescytometri av seriella benmärgsprover.
Tidsram: 12 månader
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tara Lin

Utredare

  • Huvudutredare: Tara Lin, MD, University of Kansas Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

3 april 2019

Avslutad studie (Faktisk)

15 juli 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juli 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2016

Första postat (Uppskatta)

26 september 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 januari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2022

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IIT-2016-RP-HEM-LD-DNR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera