Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Alacsony dózisú daunorubicin relapszusos/refrakter akut leukémiában

2022. január 12. frissítette: Tara Lin

Kis dózisú daunorubicin kísérleti vizsgálata visszaeső/refrakter akut leukémiában szenvedő betegeknél

Ebben a kísérleti vizsgálatban az arra jogosult betegeket 5 napig alacsony dózisú daunorubicinnel kezelik, csak egy ciklusban. Bármely betegnél, aki ennek a protokollnak megfelelően kezelésben részesül, értékelhető a toxicitás. Minden egyes betegnél felmérik a toxicitás kialakulását minden tervezett vizit alkalmával (1-5. nap). A rövid farmakodinámiás vizsgálatban való részvételt követően a betegek más hagyományos vagy vizsgálati terápiákat folytathatnak, a klinikai indikációknak megfelelően.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A betegség visszaesése továbbra is az elsődleges kihívás az akut mieloid leukémia (AML) és az akut limfocitás leukémia (ALL) kezelésében. A kiújult akut leukémia kezelésében nincs szabványos kezelési lehetőség, ezért vizsgálati terápia javasolt. A leukémia őssejt (LSC) klinikai célba juttatása továbbra is kielégítetlen szükséglet mind az AML, mind az ALL esetében. Ezért ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az alacsony dózisú daunorubicin (DNR) molekuláris farmakodinámiás hatásainak meghatározása a béta-katenin foszforilációjában relapszusos leukémiában szenvedő betegek sorozatos csontvelő-mintáiban.

Az alacsony dózisú DNR komplex, több hatóanyagot tartalmazó sémákban történő tanulmányozása előtt elengedhetetlen annak megerősítése, hogy gátolja a p-béta-catenin S552-t emberben. Ezt a kísérleti tanulmányt arra tervezték, hogy felmérje az alacsony dózisú DNR beadásának megvalósíthatóságát és tolerálhatóságát relapszusos/refrakter AML-ben és ALL-ben szenvedő betegeknél, valamint előzetes adatok beszerzése a célpontok bevonásával kapcsolatban. A másik cél az alacsony dózisú daunorubicin adagolásának biztonságosságának és megvalósíthatóságának bemutatása relapszusban/refrakter akut leukémiában szenvedő betegeknél.

A béta-katenin foszforilációját immunhisztokémiai vizsgálattal mérik csontvelő-mintákban a vizsgálatba való belépéskor és az alacsony dózisú DNR-vel végzett vizsgálati terápia utáni 8. napon. A kutatók meg fogják mérni az alacsony dózisú DNR farmakokinetikáját is ezeknél a betegeknél, hogy lehetővé tegyék az előzetes PK-PD elemzéseket, és mivel alapvetően nincsenek PK adatok a DNR-re vonatkozóan, modern analitikai módszerekkel.

Miután részt vettek ebben a rövid, farmakodinámiás koncepciót igazoló vizsgálatban, a betegek a klinikailag indokoltnak megfelelően folytathatnak más hagyományos vagy vizsgálati terápiákat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • University of Kansas Cancer Center - Clinical Research Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Képes megérteni és hajlandó aláírni egy írásos beleegyező nyilatkozatot vagy szülői beleegyezést.
  • Életkor ≥ 18 év

  • Patológiai megerősítés csontvelővel, amely a következőket dokumentálja:

    1. AML, amely a teljes remisszió után kiújult
    2. AML, amely két korábbi indukciós kísérletre is ellenálló volt
    3. MINDEN, ami a teljes remisszió után kiújult
    4. MINDEN, amely két korábbi indukciós kísérletre is ellenálló volt
  • A betegség állapota lehetővé teszi a további leukémia elleni terápia késleltetését a vizsgálat időtartama alatt (hidroxi-karbamid megengedett a fehérvérsejtek szabályozására a vizsgálat során)
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-3
  • Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
  • A szív ejekciós frakciója ≥45% ECHO szerint
  • A szérum alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz szintje a normálérték felső határának háromszorosa
  • A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 90 napig.

Kizárási kritériumok:

  • Hagyományos vagy vizsgálati rákellenes szerek egyidejű alkalmazása, kivéve a hidroxi-karbamidot (a szabványos profilaktikus fertőzésellenes szerek és a tumorlízis szindróma megelőzésére/kezelésére szolgáló gyógyszerek megengedettek. Hidroxi-karbamid használható a fehérvérsejtek megtartására
  • A beteg kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül, vagy nem gyógyult fel a több mint 2 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből, kivéve a hidroxi-karbamidot.
  • Ismert, aktív, kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) leukémiában szenvedő betegek
  • A daunorubicinhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
  • Betegek, akiknek az antraciklin teljes élettartama során expozíciója meghaladja a 900 mg/m2 daunorubicinnek megfelelőt
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • Nem hajlandó vagy nem képes sorozatos csontvelő-leszívás/biopszia elvégzésére
  • Terhes vagy szoptató

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Alacsony dózisú daunorubicin (DNR)
A jogosult betegeket 5 napig alacsony dózisú daunorubicinnel (DNR) kezelik csak egy ciklusban.
Drog: Daunorubicin
  • Ügynök: Daunorubicin
  • Dózis: 6,75 mg/m2/nap
  • Útvonal: IV
  • Menetrend: 1-5. nap
  • Időtartam: Egy ciklus
Más nevek:
  • Cerubidine
  • Daunoxome

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az alacsony dózisú daunorubicin molekuláris farmakodinámiás hatása a béta-katenin foszforilációjára, kvantitatív immunhisztokémiai vizsgálattal értékelve, amelyet relapszusos leukémiában szenvedő betegek sorozatos csontvelőmintáin végeztek.
Időkeret: 12 hónap
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben és/vagy toxicitásban szenvedő résztvevők száma a CTCAE szerint 4.03.
Időkeret: 12 hónap
Az elemzéseket minden olyan betegnél elvégzik, aki legalább egy adag vizsgálati gyógyszert kapott. Minden egyes betegnél felmérik a toxicitás kialakulását minden tervezett vizit alkalmával (1-5. nap).
12 hónap
Maximális plazmakoncentráció [Cmax]
Időkeret: az adagolás előtt és 5, 20 és 40 perccel, valamint 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után
az adagolás előtt és 5, 20 és 40 perccel, valamint 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után
Görbe alatti terület [AUC]
Időkeret: az adagolás előtt és 5, 20 és 40 perccel, valamint 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után
az adagolás előtt és 5, 20 és 40 perccel, valamint 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A leukémia és/vagy őssejtek (például anti-CD34 és CD38, CD45 és/vagy CD19) további validált markereinek vizsgálata, sorozatos csontvelőminták áramlási citometriájával értékelve.
Időkeret: 12 hónap
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tara Lin

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Tara Lin, MD, University of Kansas Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. április 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. július 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. július 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. szeptember 22.

Első közzététel (Becslés)

2016. szeptember 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. január 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 12.

Utolsó ellenőrzés

2022. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IIT-2016-RP-HEM-LD-DNR

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel