Pieniannoksinen daunorubisiini uusiutuneessa/refraktorisessa akuutissa leukemiassa
Pilottitutkimus pieniannoksisesta daunorubisiinista potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Taudin uusiutuminen on edelleen ensisijainen haaste akuutin myelooisen leukemian (AML) ja akuutin lymfosyyttisen leukemian (ALL) hoidossa. Uusiutuneelle akuutille leukemialle ei ole olemassa standardihoitovaihtoehtoa, ja tutkimushoitoja suositellaan. Leukemian kantasolujen (LSC) kliininen kohdistaminen on edelleen tyydyttämätön tarve sekä AML:ssä että ALL:ssa. Siksi tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää pienen annoksen daunorubisiinin (DNR) molekyyli-farmakodynaamiset vaikutukset beeta-kateniinin fosforylaatioon sarjassa luuydinnäytteissä potilailta, joilla on uusiutunut leukemia.
Ennen pieniannoksisen DNR:n tutkimista monimutkaisissa usean aineen hoito-ohjelmissa on tärkeää varmistaa, että se estää p-beeta-kateniini S552:ta ihmisillä. Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on arvioida pieniannoksisen DNR:n antamisen toteutettavuutta ja siedettävyyttä potilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML ja ALL, ja saada alustavia tietoja kohteen sitoutumisesta. Toinen tavoite on osoittaa pieniannoksisen daunorubisiinin annon turvallisuus ja toteutettavuus potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti leukemia.
Beeta-kateniinin fosforylaatio mitataan immunohistokemiallisella määrityksellä luuydinnäytteistä, jotka on otettu potilailta tutkimukseen tullessa ja päivänä 8 tutkimushoidon jälkeen pieniannoksisella DNR:llä. Tutkijat mittaavat myös pieniannoksisen DNR:n farmakokinetiikkaa näillä potilailla, jotta voidaan tehdä alustavia PK-PD-analyysejä ja koska DNR:stä ei käytännössä ole olemassa PK-tietoja vertailukelpoisilla annoksilla käyttämällä nykyaikaisia analyyttisiä menetelmiä.
Osallistuttuaan tähän lyhyeen farmakodynaamiseen konseptitutkimukseen potilaat voivat siirtyä muihin tavanomaisiin tai tutkimushoitoihin kliinisen aiheen mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Cancer Center - Clinical Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus tai saada vanhempien suostumus.
- Ikä ≥ 18 vuotta
Patologinen vahvistus luuytimen avulla, joka dokumentoi seuraavat asiat:
- AML, joka on uusiutunut täydellisen remission jälkeen
- AML, joka on kestänyt kaksi aikaisempaa induktioyritystä
- KAIKKI, joka on uusiutunut täydellisen remission jälkeen
- KAIKKI, joka on kestänyt kahta aikaisempaa induktioyritystä
- Taudin tila mahdollistaa lisäleukemiahoidon viivästymisen tutkimuksen ajaksi (hydroksiurea on sallittu valkosolujen hallinnassa koko tutkimuksen ajan)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–3
- Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
- Sydämen ejektiofraktio ≥45 % ECHO:lla
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi < 3 kertaa ULN
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tavanomaisten tai tutkittavien syöpälääkkeiden, paitsi hydroksiurean, samanaikainen käyttö (vakioprofylaktiset infektiolääkkeet ja tuumorilyysioireyhtymän ehkäisyyn/hoitoon käytettävät lääkkeet ovat sallittuja. Hydroksiureaa voidaan käyttää valkosolujen säilyttämiseen
- Potilas on saanut kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai hän ei ole toipunut yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista, lukuun ottamatta hydroksiureaa.
- Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hallitsematon keskushermoston leukemia
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin daunorubisiini
- Potilaat, joiden elinikäinen kokonaisaltistus antrasykliinille ylittää 900 mg/m2 daunorubisiinia
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Ei halua tai ei pysty suorittamaan sarjaluuytimen aspiraatiota/biopsiaa
- Raskaana tai imettävänä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pieniannoksinen daunorubisiini (DNR)
Sopivia potilaita hoidetaan 5 päivän pieniannoksisella daunorubisiinilla (DNR) vain yhden syklin ajan.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Pienen annoksen daunorubisiinin molekyylifarmakodynaaminen vaikutus beeta-kateniinin fosforylaatioon arvioituna kvantitatiivisella immunohistokemiallisella määrityksellä, joka suoritettiin sarjassa luuydinnäytteillä potilailta, joilla on uusiutunut leukemia.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia ja/tai toksisuutta CTCAE:n arvioimana 4.03.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Analyysit tehdään kaikille potilaille, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä.
Jokaisen potilaan toksisuuden kehittyminen arvioidaan kaikilla suunnitelluilla käynneillä (päivät 1-5).
|
12 kuukautta
|
|
Plasman enimmäispitoisuus [Cmax]
Aikaikkuna: ennen annostelua ja 5, 20 ja 40 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annostelun jälkeen
|
ennen annostelua ja 5, 20 ja 40 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annostelun jälkeen
|
|
|
Käyrän alla oleva alue [AUC]
Aikaikkuna: ennen annostelua ja 5, 20 ja 40 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annostelun jälkeen
|
ennen annostelua ja 5, 20 ja 40 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annostelun jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Testaa muita validoituja leukemia- ja/tai kantasolumarkkereita (kuten anti-CD34 ja CD38, CD45 ja/tai CD19), jotka on arvioitu sarjaluuydinnäytteiden virtaussytometrialla.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tara Lin, MD, University of Kansas Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Daunorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT-2016-RP-HEM-LD-DNR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalLopetettuCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia