Daunorubicina en dosis bajas en leucemia aguda recidivante/refractaria
Un estudio piloto de daunorrubicina en dosis bajas en pacientes con leucemia aguda recidivante/refractaria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La recaída de la enfermedad sigue siendo el principal desafío en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) y la leucemia linfocítica aguda (LLA). No existe una opción de tratamiento de atención estándar para la leucemia aguda recidivante y se recomiendan terapias en fase de investigación. Orientarse clínicamente a las células madre de la leucemia (LSC) sigue siendo una necesidad insatisfecha tanto en la AML como en la ALL. Por lo tanto, un objetivo principal de este ensayo es determinar los efectos farmacodinámicos moleculares de dosis bajas de daunorrubicina (DNR) sobre la fosforilación de beta-catenina en muestras seriadas de médula ósea de pacientes con leucemia recidivante.
Antes de estudiar DNR en dosis bajas en regímenes complejos con múltiples agentes, es esencial confirmar que inhibe la p-beta-catenina S552 en humanos. Este estudio piloto está diseñado para evaluar la viabilidad y la tolerabilidad de la administración de dosis bajas de DNR a pacientes con LMA y LLA recidivantes/resistentes al tratamiento, y obtener datos preliminares con respecto al compromiso del objetivo. Un segundo objetivo es demostrar la seguridad y viabilidad de la administración de dosis bajas de daunorrubicina en pacientes con leucemia aguda recidivante/refractaria.
La fosforilación de beta-catenina se medirá mediante un ensayo de inmunohistoquímica en muestras de médula ósea tomadas de pacientes al ingresar al estudio y el día 8 después de la terapia del estudio con dosis bajas de DNR. Los investigadores también medirán la farmacocinética de dosis bajas de DNR en estos pacientes, para permitir análisis preliminares de PK-PD y porque esencialmente no hay datos de PK para DNR en dosis comparables utilizando metodologías analíticas modernas.
Después de participar en este breve ensayo farmacodinámico de prueba de concepto, los pacientes pueden continuar con otras terapias convencionales o de investigación, según esté clínicamente indicado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center - Clinical Research Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito o tener el consentimiento de los padres.
- Edad ≥ 18 años
Confirmación patológica por médula ósea que documente lo siguiente:
- AML que ha recaído después de la remisión completa
- LMA que ha sido refractaria a dos intentos de inducción previos
- ALL que ha recaído después de la remisión completa
- TODO que ha sido refractario a dos intentos de inducción previos
- El estado de la enfermedad permite retrasar la terapia antileucémica adicional durante la duración del estudio (se permite la hidroxiurea para el control de WBC durante todo el estudio)
- Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-3
- Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
- Fracción de eyección cardíaca ≥45% por ECHO
- Alanina aminotransferasa sérica o aspartato aminotransferasa < 3 veces el ULN
- Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia.
Criterio de exclusión:
- El uso simultáneo de agentes anticancerígenos convencionales o en investigación, excepto la hidroxiurea (se permiten antiinfecciosos profilácticos estándar y medicamentos para prevenir/tratar el síndrome de lisis tumoral. Se puede usar hidroxiurea para mantener el WBC
- El paciente ha recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio o no se ha recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes, con la excepción de la hidroxiurea.
- Pacientes con leucemia activa no controlada del sistema nervioso central (SNC) conocida
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la daunorrubicina
- Pacientes con una exposición total de por vida a antraciclinas superior al equivalente de 900 mg/m2 de daunorrubicina
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- No quiere o no puede someterse a un aspirado/biopsia de médula ósea en serie
- embarazada o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Daunorrubicina en dosis bajas (DNR)
Los pacientes elegibles serán tratados con 5 días de dosis bajas de daunorrubicina (DNR) durante un solo ciclo.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Efecto farmacodinámico molecular de daunorrubicina en dosis bajas sobre la fosforilación de beta-catenina evaluado mediante un ensayo de inmunohistoquímica cuantitativo realizado en muestras seriadas de médula ósea de pacientes con leucemia recidivante.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos y/o toxicidad relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE 4.03.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se realizarán análisis para todos los pacientes que hayan recibido al menos una dosis del fármaco del estudio.
Cada paciente será evaluado para el desarrollo de toxicidad en todas las visitas programadas (Días 1-5).
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12 meses
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Concentración máxima de plasma [Cmax]
Periodo de tiempo: antes de la dosificación y 5, 20 y 40 min y 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosificación
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antes de la dosificación y 5, 20 y 40 min y 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosificación
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Área bajo la curva [AUC]
Periodo de tiempo: antes de la dosificación y 5, 20 y 40 min y 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosificación
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antes de la dosificación y 5, 20 y 40 min y 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosificación
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Pruebe marcadores adicionales validados para leucemia y/o células madre (como anti-CD34 y CD38, CD45 y/o CD19) evaluados mediante citometría de flujo de muestras de médula ósea en serie.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tara Lin, MD, University of Kansas Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Daunorrubicina
Otros números de identificación del estudio
- IIT-2016-RP-HEM-LD-DNR
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