Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lav-dosis Daunorubicin ved recidiverende/refraktær akut leukæmi

12. januar 2022 opdateret af: Tara Lin

En pilotundersøgelse af lavdosis Daunorubicin hos patienter med recidiverende/refraktær akut leukæmi

I dette pilotstudie vil kvalificerede patienter blive behandlet med 5 dages lavdosis daunorubicin i kun én cyklus. Enhver patient, der modtager behandling i henhold til denne protokol, vil kunne vurderes for toksicitet. Hver patient vil blive vurderet for udvikling af toksicitet ved alle planlagte besøg (dage 1-5). Efter deltagelse i dette korte farmakodynamiske forsøg kan patienterne fortsætte til andre konventionelle eller forsøgsbehandlinger, som klinisk indiceret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sygdomstilbagefald er fortsat den primære udfordring i behandlingen af ​​akut myeloid leukæmi (AML) og akut lymfatisk leukæmi (ALL). Der er ingen standardbehandlingsmulighed for recidiverende akut leukæmi, og forsøgsbehandlinger anbefales. Klinisk målretning mod leukæmi-stamcellen (LSC) er fortsat et udækket behov i både AML og ALL. Derfor er et primært formål med dette forsøg at bestemme de molekylære farmakodynamiske virkninger af lavdosis daunorubicin (DNR) på beta-catenin-phosphorylering i serielle knoglemarvsprøver fra patienter med recidiverende leukæmi.

Forud for undersøgelse af lavdosis DNR i komplekse, multi-agent regimer, er det vigtigt at bekræfte, at det hæmmer p-beta-catenin S552 hos mennesker. Denne pilotundersøgelse er designet til at vurdere gennemførligheden og tolerabiliteten af ​​lavdosis DNR-administration til patienter med recidiverende/refraktær AML og ALL, og indhente foreløbige data vedrørende målengagement. Et andet formål er at demonstrere sikkerheden og gennemførligheden af ​​lavdosis daunorubicin administration hos patienter med recidiverende/refraktær akut leukæmi.

Beta-catenin-phosphorylering vil blive målt ved immunhistokemi-assay i knoglemarvsprøver taget fra patienter ved studiestart og på dag 8 efter studieterapi med lavdosis DNR. Efterforskerne vil også måle farmakokinetikken af ​​lavdosis DNR hos disse patienter for at muliggøre foreløbige PK-PD-analyser, og fordi der i det væsentlige ikke er nogen PK-data for DNR ved sammenlignelige doser ved hjælp af moderne analytiske metoder.

Efter deltagelse i dette korte farmakodynamiske proof-of-concept-forsøg, kan patienterne fortsætte til andre konventionelle eller undersøgelsesterapier, som klinisk indiceret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center - Clinical Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke eller have forældres samtykke.
  • Alder ≥ 18 år

  • Patologisk bekræftelse med knoglemarv, der dokumenterer følgende:

    1. AML, som er vendt tilbage efter fuldstændig remission
    2. AML som har været modstandsdygtig overfor to tidligere induktionsforsøg
    3. ALT der er gået tilbage efter fuldstændig remission
    4. ALT som har været modstandsdygtig over for to tidligere induktionsforsøg
  • Sygdomsstatus tillader forsinkelse af yderligere anti-leukæmibehandling i hele undersøgelsens varighed (hydroxyurinstof er tilladt til kontrol af WBC under hele undersøgelsen)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-3
  • I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
  • Hjerteudstødningsfraktion ≥45 % ved ECHO
  • Serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase < 3 gange ULN
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 90 dage efter afslutningen af ​​behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig brug af konventionelle eller undersøgelsesmidler mod kræft, undtagen hydroxyurinstof (Standard profylaktiske anti-infektionsmidler og medicin til at forebygge/behandle tumorlysesyndrom er tilladt. Hydroxyurea kan bruges til at holde WBC
  • Patienten har modtaget kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen eller er ikke kommet sig efter bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 2 uger tidligere, med undtagelse af hydroxyurinstof.
  • Patienter med kendt aktiv ukontrolleret leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som daunorubicin
  • Patienter med en samlet livstidseksponering for antracyklin, der overstiger det, der svarer til 900 mg/m2 daunorubicin
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Uvillig eller ude af stand til at gennemgå seriel knoglemarvsaspiration/biopsi
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lavdosis daunorubicin (DNR)
Berettigede patienter vil kun blive behandlet med 5 dages lavdosis daunorubicin (DNR) i én cyklus.
Medicin: Daunorubicin
  • Agent: Daunorubicin
  • Dosis: 6,75 mg/m2/dag
  • Rute: IV
  • Tidsplan: Dage 1-5
  • Varighed: En cyklus
Andre navne:
  • Cerubidin
  • Daunoxome

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Molekylær farmakodynamisk effekt af lavdosis daunorubicin på beta-catenin-phosphorylering som vurderet ved kvantitativ immunhistokemi-assay udført på serielle knoglemarvsprøver fra patienter med recidiverende leukæmi.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser og/eller toksicitet som vurderet af CTCAE 4.03.
Tidsramme: 12 måneder
Analyser vil blive udført for alle patienter, der har modtaget mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet. Hver patient vil blive vurderet for udvikling af toksicitet ved alle planlagte besøg (dage 1-5).
12 måneder
Maksimal plasmakoncentration [Cmax]
Tidsramme: før dosering og 5, 20 og 40 minutter og 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosering
før dosering og 5, 20 og 40 minutter og 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosering
Område under kurven [AUC]
Tidsramme: før dosering og 5, 20 og 40 minutter og 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosering
før dosering og 5, 20 og 40 minutter og 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosering

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Test for yderligere validerede markører for leukæmi og/eller stamceller (såsom anti-CD34 og CD38, CD45 og/eller CD19) vurderet ved flowcytometri af serielle knoglemarvsprøver.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tara Lin

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tara Lin, MD, University of Kansas Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

15. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2016

Først opslået (Skøn)

26. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IIT-2016-RP-HEM-LD-DNR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Daunorubicin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner