低剂量柔红霉素治疗复发/难治性急性白血病
2022年1月12日 更新者：Tara Lin
低剂量柔红霉素在复发/难治性急性白血病患者中的初步研究
在这项试点研究中，符合条件的患者将接受为期 5 天的低剂量柔红霉素治疗，仅治疗一个周期。
接受本方案治疗的任何患者都可评估毒性。
在所有预定的就诊（第 1-5 天）时，将评估每位患者的毒性发展。
在参与这个简短的药效学试验后，患者可以根据临床指示进行其他常规或研究性治疗。
研究概览
详细说明
疾病复发仍然是治疗急性髓性白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）的主要挑战。 复发性急性白血病没有标准的护理治疗选择，建议进行研究性治疗。 临床靶向白血病干细胞 (LSC) 在 AML 和 ALL 中仍然是一个未满足的需求。 因此，该试验的主要目的是确定低剂量柔红霉素 (DNR) 对复发性白血病患者连续骨髓样本中 β-连环蛋白磷酸化的分子药效学影响。
在研究复杂的多药方案中的低剂量 DNR 之前，必须确认它在人体中抑制 p-β-连环蛋白 S552。 该试点研究旨在评估低剂量 DNR 对复发/难治性 AML 和 ALL 患者的可行性和耐受性，并获得有关目标参与的初步数据。 第二个目标是证明低剂量柔红霉素对复发/难治性急性白血病患者的安全性和可行性。
β-连环蛋白磷酸化将通过免疫组织化学测定在研究开始时和低剂量 DNR 研究治疗后第 8 天从患者身上采集的骨髓样本中进行测量。 研究人员还将测量低剂量 DNR 在这些患者中的药代动力学，以便进行初步的 PK-PD 分析，因为使用现代分析方法基本上没有可比较剂量的 DNR 的 PK 数据。
在参与这个简短的药效学概念验证试验后，患者可以根据临床指示进行其他常规或研究性治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Kansas
-
Fairway、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Cancer Center - Clinical Research Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书或获得父母同意。
- 年龄 ≥ 18 岁
骨髓病理学确认记录如下：
- 完全缓解后复发的 AML
- 先前两次诱导尝试均无效的 AML
- 完全缓解后复发的 ALL
- 两次之前的诱导尝试均无效的 ALL
- 疾病状态允许在研究期间延迟额外的抗白血病治疗（允许在整个研究期间使用羟基脲控制 WBC）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0-3
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
- ECHO 心脏射血分数≥45%
- 血清丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶 < ULN 的 3 倍
- 有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间以及治疗完成后的 90 天内采取充分的避孕措施。
排除标准：
- 允许同时使用常规或研究性抗癌药，羟基脲除外（标准预防性抗感染药和预防/治疗肿瘤溶解综合征的药物。 羟基脲可用于保持 WBC
- 患者在进入研究前 2 周内接受过化学疗法或放射疗法，或者由于 2 周前给药的药物（羟基脲除外）导致的不良事件尚未恢复。
- 已知患有活动性不受控制的中枢神经系统 (CNS) 白血病的患者
- 归因于与柔红霉素具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 终生蒽环类药物总暴露量超过 900 mg/m2 柔红霉素的患者
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 不愿意或不能进行系列骨髓穿刺/活检
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量柔红霉素 (DNR)
符合条件的患者将接受为期 5 天的低剂量柔红霉素 (DNR) 治疗，仅一个周期。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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通过对复发性白血病患者的连续骨髓样本进行的定量免疫组织化学测定评估低剂量柔红霉素对 β-连环蛋白磷酸化的分子药效学作用。
大体时间：12个月
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由 CTCAE 4.03 评估的与治疗相关的不良事件和/或毒性的参与者人数。
大体时间：12个月
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将对接受过至少一剂研究药物的所有患者进行分析。
在所有预定的就诊（第 1-5 天）时，将评估每位患者的毒性发展。
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12个月
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最大血浆浓度 [Cmax]
大体时间：给药前和给药后 5、20 和 40 分钟以及 1、2、4、8 和 24 小时
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给药前和给药后 5、20 和 40 分钟以及 1、2、4、8 和 24 小时
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曲线下面积 [AUC]
大体时间：给药前和给药后 5、20 和 40 分钟以及 1、2、4、8 和 24 小时
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给药前和给药后 5、20 和 40 分钟以及 1、2、4、8 和 24 小时
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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测试通过连续骨髓样本的流式细胞术评估的白血病和/或干细胞（例如抗 CD34 和 CD38、CD45 和/或 CD19）的其他经过验证的标记物。
大体时间：12个月
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Tara Lin, MD、University of Kansas Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年11月1日
初级完成 (实际的)
2019年4月3日
研究完成 (实际的)
2021年7月15日
研究注册日期
首次提交
2016年7月25日
首先提交符合 QC 标准的
2016年9月22日
首次发布 (估计)
2016年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月12日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
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