進行した HER-2 陰性の胃がんまたは胃食道接合部がん患者におけるスイッチ MANteInance としてのラムシルマブとパクリタキセルの併用と一次化学療法の継続の評価 (ARMANI)

包含基準:

患者は、研究に参加するために次の基準を満たさなければなりません。

1. 研究手順の実施前の書面によるインフォームドコンセント;
2. 年齢 18 歳以上;
3. ECOG パフォーマンスステータス 0-1 (付録 I);
4. -治験責任医師の意見では、少なくとも12週間の平均余命;
5. -切除不能な局所進行または転移性、組織病理学的に確認された、RECIST、v1.1に基づく測定可能および/または評価可能な疾患を伴う胃またはGEJ癌のHER-2陰性腺癌
6. -セクション7で指定されているように、フルオロピリミジンとオキサリプラチンベースのダブレットの組み合わせの1つを使用して、ファーストライン設定でリードイン化学療法を受けている必要があり、3か月間継続しました（つまり、隔週サイクルのレジメンでは6回の投与、または3回の投与では4回の投与） -毎週のサイクルレジメン）。 アジュバントシスプラチン/オキサリプラチンとフルオロピリミジンベースのダブレット化学療法を受け、完了から12か月を超えて再発した患者は適格です。
7. -リードイン化学療法の最後の投与後の臨床的利益の放射線学的証拠が必要です（測定可能な疾患の場合はRECIST v1.1基準によるCR、PR、またはSDのいずれか、または測定不可能な疾患の場合は進行性疾患がない）。

8. 実験室の要件:

   • 患者は、絶対好中球数 (ANC) ≥1000/µL、ヘモグロビン ≥9 g/dL (5.58 mmol/L)、および血小板 ≥100,000/µL によって証明されるように、適切な血液機能を持っています。
   • -患者は、総ビリルビン≤1.5 mg / dL（25.65μmol/ L）、およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）によって定義される適切な肝機能を持っています正常の上限の3.0倍（ULN;または5.0倍）肝転移の設定におけるULN）。
   • -患者は、血清クレアチニンがULNの1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランス（24時間尿収集で測定）≧40 mL /分（つまり、血清クレアチニンがULNの1.5倍以上の場合、クレアチニンクリアランスを計算するために 24 時間尿を収集する必要があります)。 患者の尿タンパクは、ディップスティックまたはルーチンの尿検査で≤1+です（UA;尿ディップスティックまたはルーチンの分析が≥2+の場合、タンパク質の24時間の尿収集は実証する必要があります
   • 凝固: 患者は、国際標準化比 (INR) ≤ 1.5、および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ULN ≤ 5 秒で定義される適切な凝固機能を備えている必要があります (抗凝固療法を受けていない場合)。 ワルファリンを投与されている患者は、低分子量ヘパリンに切り替え、無作為化の前に安定した凝固プロファイルを達成している必要があります
9. 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。 この試験に登録された患者は、参加センターで治療を受け、経過を観察する必要があります。
10. 登録時の探索的研究には保存腫瘍組織が必要です。
11. ラムシルマブの催奇形性は知られていないため、性的に活発な場合、患者は閉経後、外科的に無菌であるか、投与後最低12週間を含む研究の全期間にわたって効果的な避妊（ホルモンまたはバリア法）を使用している必要があります。完了しました。 -出産の可能性のある女性患者は、登録前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性は授乳してはいけません。

除外基準:

次の条件のいずれかが観察された場合、この研究から患者を除外します。

1. HER2陽性状態、または患者に扁平上皮細胞があります。
2. -以前の悪性腫瘍、研究への参加から3年以内に活動性。ただし、非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱がん、または乳房または子宮頸部の上皮内がんなど、明らかに治癒し、その後の治療を必要としない局所的に治癒可能ながんを除く。

3. 以下を含むがこれらに限定されない深刻な病気または病状がある：

   1. -既知の脳転移または軟髄膜転移。
   2. 活動性感染症（感染による体温≧38℃）。
   3. -過去4週間でドレナージを必要とする腹水、胸水または心膜液。
   4. 腸閉塞、肺線維症または間質性肺炎、腎不全、肝不全、または脳血管障害。
   5. コントロールされていない糖尿病。
   6. 患者は症候性うっ血性心不全 (New York Heart Association II-IV)、または症候性または制御不良の心不整脈を患っています。
   7. -患者は、無作為化前の6か月以内に、心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、または一過性脳虚血発作を含む動脈血栓イベントを経験しています。
   8. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) または後天性免疫不全症候群 (AIDS) 関連疾患、または B 型肝炎または C 型肝炎。
   9. -免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患または臓器移植の歴史。

   l.研究への参加または研究薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある精神疾患。

   m.無作為化前の 3 か月間に深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重大な血栓塞栓症（静脈ポートまたはカテーテル血栓症または表在静脈血栓症は「重大」とはみなされない）の病歴がある患者。

   n.患者はワルファリン、低分子量ヘパリンまたは類似の薬剤による治療的抗凝固療法を受けています。 予防的低用量抗凝固療法を受けている患者は、選択基準（INR ≤ 1.5 および aPTT ≤ 1.5 x ULN）または（PT ≤ 1.5 x ULN および aPTT ≤1.5 x ULN）で定義されている凝固パラメータが満たされている場合に適格です。

   o.患者は、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID、例えば、インドメタシン、イブプロフェン、ナプロキセンまたは類似の薬剤）または他の抗血小板薬（例えば、クロピドグレル、チクロピジン、ジピリダモール、アナグレリド）による慢性治療を受けています。 1 日 325 mg までのアスピリンの使用は許可されています。

   p.患者は重大な出血性疾患、血管炎を患っているか、研究登録前の3か月以内に消化管からの重大な出血エピソードがありました。

   q.無作為化前6か月以内の消化管穿孔および/または瘻孔の病歴。

   r.患者は、腸閉塞、炎症性腸疾患または広範囲の腸切除（慢性下痢を伴う結腸半切除または広範囲の小腸切除）、クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢の病歴または存在を有する。

   s.患者は、標準的な医学的管理にもかかわらず、150以上/90mmHg以上の動脈性高血圧症を制御されていません。

   t. 無作為化前 28 日以内に重篤な、または治癒しない創傷、消化性潰瘍、または骨折を患っている患者。

   u.モノクローナル抗体治療またはラムシルマブDP製剤に使用される成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。 -パクリタキセルまたはパクリタキセル製剤に使用される成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症、またはタキサン療法のその他の禁忌。

   v.CTCAE グレード 3 の持続性タンパク尿 (>3.5g/24 時間）。

4. -治験薬投与前の指定された時間枠内での以下のいずれかによる治療：

   1. -無作為化前28日以内の大手術、または無作為化前7日以内の中心静脈アクセス装置の配置。
   2. -過去4週間以内のVEGFまたはVEGFR標的薬を含む治験薬
   3. -過去4週間以内の拡張フィールド放射線または過去2週間以内の限定フィールド放射線。
5. -以前の治療に起因するCTCAEグレード2以上の未解決の毒性（貧血、脱毛症、皮膚の色素沈着を除く）。 特に、CTCAE グレード 2 以上のプラチナ誘発神経毒性を有し、導入期後に回復していない患者は除外する必要があります。
6. -妊娠中または授乳中の女性であるか、治療中およびラムシルマブによる治療終了後12週間以内に妊娠する予定です。 -ベースラインで妊娠検査が陽性または陰性の、出産の可能性のある女性。 -出産の可能性のある女性または性的に活発な男性 研究中およびラムシルマブによる治療終了後少なくとも12週間は避妊を使用する意思がない。 閉経後の女性は、出産の可能性がないと見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経である必要があります。
7. -別の臨床試験への同時参加または過去30日以内の参加