在晚期 HER-2 阴性胃癌或胃食管结合部癌患者中，雷莫芦单抗加紫杉醇作为转换治疗与继续一线化疗的对比评估 (ARMANI)

纳入标准：

患者必须满足以下标准才能进入研究：

1. 在执行任何研究程序之前签署知情同意书；
2. 年龄≥18岁；
3. ECOG 表现状态 0-1（附录 I）；
4. 研究者认为至少 12 周的预期寿命；
5. 不可切除的局部晚期或转移性、经组织病理学证实的 HER-2 阴性胃腺癌或 GEJ 癌，具有基于 RECIST v1.1 的可测量和/或可评估疾病
6. 必须使用第 7 节中指定的基于氟嘧啶和奥沙利铂的双药组合之一在一线环境中接受导入化疗并持续三个月（即双周周期方案 6 次给药或 3 次给药 4 次） -每周周期方案）。 接受辅助顺铂/奥沙利铂加氟嘧啶类双联化疗并在完成后超过 12 个月复发的患者符合条件。
7. 必须有最后一次导入化疗后临床获益的放射学证据（在可测量疾病的情况下根据 RECIST v1.1 标准为 CR、PR 或 SD，或在不可测量疾病的情况下没有进展性疾病）。

8. 实验室要求：

   • 患者具有足够的血液学功能，如中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1000/µL、血红蛋白 ≥9 g/dL (5.58 mmol/L) 和血小板 ≥100,000/µL 所证明。
   • 患者具有足够的肝功能，定义为总胆红素≤1.5 mg/dL（25.65 μmol/L），天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤正常上限（ULN；或5.0倍）的3.0倍肝转移情况下的 ULN）。
   • 患者具有足够的肾功能，定义为血清肌酐≤ ULN 的 1.5 倍，或肌酐清除率（通过 24 小时尿液收集测量）≥40 mL/min（即，如果血清肌酐 > ULN 的 1.5 倍，a必须进行 24 小时尿液收集以计算肌酐清除率）。 尿液试纸或常规尿液分析中患者的尿蛋白≤1+（UA；如果尿液试纸或常规分析≥2+，必须证明 24 小时尿蛋白收集
   • 凝血：患者必须具有足够的凝血功能，其定义为国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5，部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ ULN 以上 5 秒（除非接受抗凝治疗）。 接受华法林治疗的患者必须改用低分子肝素，并且在随机分组前已达到稳定的凝血状态
9. 患者必须易于接受治疗和跟进。 在该试验中注册的患者必须在参与中心接受治疗和随访。
10. 注册时的探索性研究需要存档肿瘤组织。
11. 由于 ramucirumab 的致畸性未知，如果患者性活跃，则患者必须处于绝经后、手术绝育或在整个研究期间（包括给药后至少 12 周）使用有效的避孕措施（激素或屏障方法）完全的。 有生育能力的女性患者必须在入组前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 妇女不得哺乳。

排除标准：

如果观察到以下任何情况，则将患者排除在本研究之外：

1. HER2阳性状态，或患者有鳞状细胞。
2. 既往恶性肿瘤，在研究开始后 3 年内处于活动状态，但已明显治愈且无需后续治疗的局部可治愈癌症除外，例如非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱癌或乳腺癌或子宫颈原位癌。

3. 患有严重疾病或身体状况，包括但不限于以下情况：

   1. 已知的脑转移或软脑膜转移。
   2. 活动性感染（即因感染体温≥38℃）。
   3. 最近 4 周内有需要引流的腹水、胸腔积液或心包积液。
   4. 肠梗阻、肺纤维化或间质性肺炎、肾功能衰竭、肝功能衰竭或脑血管疾病。
   5. 不受控制的糖尿病。
   6. 患者有症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II-IV）或症状性或控制不佳的心律失常。
   7. 患者在随机分组前 6 个月内经历过任何动脉血栓形成事件，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
   8. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病，或乙型或丙型肝炎。
   9. 需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病或器官移植史。

   l. 可能增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或可能干扰研究结果解释的精神疾病。

   m. 患者在随机分组前 3 个月内有深静脉血栓形成、肺栓塞或任何其他显着血栓栓塞病史（静脉端口或导管血栓形成或浅静脉血栓形成不被视为“显着”）。

   n.患者正在接受华法林、低分子肝素或类似药物的抗凝治疗。 接受预防性低剂量抗凝治疗的患者符合纳入标准（INR ≤ 1.5 和 aPTT ≤ 1.5 x ULN）或（PT ≤ 1.5 x ULN 和 aPTT ≤1.5 x ULN）中定义的凝血参数。

   o. 患者正在接受非甾体类抗炎药（NSAIDs，例如吲哚美辛、布洛芬、萘普生或类似药物）或其他抗血小板药物（例如氯吡格雷、噻氯匹定、双嘧达莫、阿那格雷）的长期治疗。 允许使用剂量高达 325 毫克/天的阿司匹林。

   p. 患者在进入研究前 3 个月内有明显的出血性疾病、血管炎或有明显的胃肠道出血事件。

   q. 随机分组前 6 个月内胃肠道穿孔和/或瘘管病史。

   r.患者有肠梗阻、炎症性肠病或广泛肠切除术（半结肠切除术或广泛小肠切除术伴慢性腹泻）、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻病史或存在。

   s. 尽管进行了标准的医疗管理，患者仍无法控制动脉高血压 ≥ 150 / ≥ 90 mm Hg。

   t. 患者在随机分组前 28 天内有严重或未愈合的伤口或消化性溃疡或骨折。

   u.已知对单克隆抗体治疗或 ramucirumab DP 制剂中使用的任何成分过敏或超敏反应。 已知对紫杉醇或紫杉醇制剂中使用的任何成分过敏或超敏反应或紫杉烷治疗的其他禁忌症。

   v.CTCAE 3 级持续性蛋白尿 (>3.5g/24 小时）。

4. 在研究药物给药前的指定时间范围内接受以下任何治疗：

   1. 随机分组前 28 天内进行过大手术，或随机分组前 7 天内进行过中心静脉通路装置放置。
   2. 前 4 周内的任何研究药物，包括 VEGF 或 VEGFR 靶向药物
   3. 前 4 周内的扩展场辐射或前 2 周内的有限场辐射。
5. 归因于任何先前治疗（不包括贫血、脱发、皮肤色素沉着）的大于或等于 CTCAE 2 级的未解决毒性。 特别是，铂诱导的神经毒性大于或等于 CTCAE 2 级且在诱导期后未解决的患者应排除在外。
6. 是怀孕或哺乳期女性，或计划在治疗期间和雷莫芦单抗治疗结束后 12 周内怀孕。 基线妊娠试验呈阳性或无妊娠试验的育龄妇女。 有生育能力的女性或性活跃的男性在研究期间和雷莫芦单抗治疗结束后至少 12 周内不愿意使用避孕措施。 绝经后妇女必须已闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。
7. 在过去 30 天内同时参与或参与另一项临床试验