Posouzení Ramucirumab Plus Paclitaxel jako Switch MANteInance versus pokračování chemoterapie první linie u pacientů s pokročilým HER-2 negativním karcinomem žaludku nebo gastroezofageálního spojení (ARMANI)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí pro vstup do studie splňovat následující kritéria:

1. Písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu studie;
2. Věk ≥18 let;
3. Stav výkonu ECOG 0-1 (příloha I);
4. Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů podle názoru Zkoušejícího;
5. Neresekabilní lokálně pokročilý nebo metastazující, histopatologicky potvrzený, HER-2 negativní adenokarcinom žaludku nebo karcinomu GEJ s měřitelným a/nebo hodnotitelným onemocněním na základě RECIST, v1.1
6. Museli podstoupit úvodní chemoterapii v první linii s použitím jedné z kombinací dubletu na bázi fluoropyrimidinů a oxaliplatiny, jak je uvedeno v části 7, a pokračovat po dobu tří měsíců (tj. 6 podání u režimů s dvoutýdenním cyklem nebo 4 podání po tři - režimy týdenních cyklů). Vhodné jsou pacientky, které dostávaly adjuvantní cisplatinu/oxaliplatinu plus dubletovou chemoterapii založenou na fluoropyrimidinu a u nichž došlo k recidivě po 12 měsících od jejího dokončení.
7. Musí mít radiologický důkaz klinického přínosu po poslední dávce úvodní chemoterapie (buď CR, PR nebo SD podle kritérií RECIST v1.1 v případě měřitelného onemocnění nebo nepřítomnosti progresivního onemocnění v případě neměřitelného onemocnění).

8. Laboratorní požadavky:

   • Pacient má adekvátní hematologické funkce, o čemž svědčí absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/µL, hemoglobin ≥9 g/dl (5,58 mmol/L) a krevní destičky ≥100 000/µL.
   • Pacient má adekvátní jaterní funkce, jak je definováno celkovým bilirubinem ≤ 1,5 mg/dl (25,65 μmol/l) a aspartáttransaminázou (AST) a alanintransaminázou (ALT) ≤ 3,0násobkem horní hranice normálu (ULN; nebo 5,0násobkem ULN v případě jaterních metastáz).
   • Pacient má adekvátní renální funkce, jak je definováno sérovým kreatininem ≤ 1,5 násobkem ULN nebo clearance kreatininu (měřeno pomocí 24hodinového sběru moči) ≥ 40 ml/min (tj. pokud je sérový kreatinin > 1,5 násobek ULN, a musí být proveden 24hodinový sběr moči pro výpočet clearance kreatininu). Protein v moči pacienta je ≤1+ na měrce nebo rutinní analýze moči (UA; pokud je močová proužek nebo rutinní analýza ≥2+, musí prokázat 24hodinový sběr moči na přítomnost bílkoviny).
   • Koagulace: Pacient musí mít adekvátní koagulační funkci definovanou Mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≤ 1,5 a parciálním tromboplastinovým časem (PTT) ≤ 5 sekund nad ULN (pokud nepodstupuje antikoagulační léčbu). Pacienti užívající warfarin musí být převedeni na nízkomolekulární heparin a před randomizací musí dosáhnout stabilního koagulačního profilu
9. Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru.
10. Archivní nádorová tkáň je vyžadována pro explorativní výzkum při zápisu.
11. Protože teratogenita ramucirumabu není známa, musí být pacientka, pokud je sexuálně aktivní, postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí používat účinnou antikoncepci (hormonální nebo bariérové ​​metody) po celou dobu trvání studie, včetně minimálně 12 týdnů po podání dávky. dokončeno. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením. Ženy nesmí kojit.

Kritéria vyloučení:

Vylučte pacienta z této studie, pokud je pozorován některý z následujících stavů:

1. HER2 pozitivní stav nebo má pacient spinocelulární buňky.
2. Předchozí malignita, aktivní do 3 let od vstupu do studie, s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny a nepotřebují žádnou následnou léčbu, jako jsou nemelanomové rakoviny kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo rakovina in situ prsu nebo děložního čípku.

3. Má vážnou nemoc nebo zdravotní stav, včetně, ale nejen, následujících:

   1. Známé mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy.
   2. Aktivní infekce (tj. tělesná teplota ≥38 °C v důsledku infekce).
   3. Ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální tekutina vyžadující drenáž v posledních 4 týdnech.
   4. Střevní obstrukce, plicní fibróza nebo intersticiální pneumonitida, selhání ledvin, selhání jater nebo cerebrovaskulární porucha.
   5. Nekontrolovaný diabetes.
   6. Pacient má symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association II-IV) nebo symptomatickou nebo špatně kontrolovanou srdeční arytmii.
   7. U pacienta se během 6 měsíců před randomizací vyskytla jakákoli arteriální trombotická příhoda, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky.
   8. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo hepatitida B nebo C.
   9. Autoimunitní poruchy nebo transplantace orgánů v anamnéze, které vyžadují imunosupresivní léčbu.

   l.Psychiatrické onemocnění, které může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků studie.

   m. Pacient měl v anamnéze hlubokou žilní trombózu, plicní embolii nebo jakýkoli jiný významný tromboembolismus (trombóza žilního portu nebo katétru nebo trombóza povrchových žil nejsou považovány za „významné“) během 3 měsíců před randomizací.

   n. Pacient dostává terapeutickou antikoagulaci warfarinem, nízkomolekulárním heparinem nebo podobnými látkami. Pacienti, kteří dostávají profylaktickou antikoagulační terapii nízkými dávkami, jsou způsobilí za předpokladu, že jsou splněny koagulační parametry definované v kritériích pro zařazení (INR ≤ 1,5 a aPTT ≤ 1,5 x ULN) nebo (PT ≤ 1,5 x ULN a aPTT ≤ 1,5 x ULN).

   o. Pacient je dlouhodobě léčen nesteroidními protizánětlivými látkami (NSAID, např. indometacin, ibuprofen, naproxen nebo podobná činidla) nebo jinými protidestičkovými látkami (např. klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol, anagrelid). Je povoleno použití aspirinu v dávkách až 325 mg/den.

   p. Pacient má významné krvácivé poruchy, vaskulitidu nebo měl významnou krvácivou epizodu z gastrointestinálního traktu během 3 měsíců před vstupem do studie.

   q.Historie gastrointestinální perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před randomizací.

   r. Pacient má střevní obstrukci, anamnézu nebo přítomnost zánětlivé enteropatie nebo rozsáhlé resekce střeva (hemikolektomie nebo extenzivní resekce tenkého střeva s chronickým průjmem), Crohnovou chorobu, ulcerózní kolitidu nebo chronický průjem.

   s. Pacient má navzdory standardní lékařské péči nekontrolovanou arteriální hypertenzi ≥ 150 / ≥ 90 mm Hg.

   t. Pacient má vážnou nebo nehojící se ránu nebo peptický vřed nebo zlomeninu kosti během 28 dnů před randomizací.

   u. Známá alergie nebo přecitlivělost na léčbu monoklonálními protilátkami nebo na kteroukoli složku použitou v přípravku ramucirumab DP. Známá alergie nebo přecitlivělost na paklitaxel nebo jakoukoli složku použitou v přípravku paklitaxel nebo jiná kontraindikace pro terapii taxanem.

   v. Přetrvávající proteinurie CTCAE stupně 3 (>3,5 g/24 hodiny).

4. Léčba kterýmkoli z následujících v určeném časovém rámci před podáním studovaného léku:

   1. Velká operace během 28 dnů před randomizací nebo umístění zařízení pro centrální žilní přístup během 7 dnů před randomizací.
   2. Jakákoli zkoumaná látka včetně VEGF nebo látek cílených na VEGFR během předchozích 4 týdnů
   3. Rozšířené pole záření během předchozích 4 týdnů nebo omezené pole záření během předchozích 2 týdnů.
5. Nevyřešená toxicita vyšší nebo rovna CTCAE stupně 2 přisuzovaná jakékoli předchozí terapii (kromě anémie, alopecie, pigmentace kůže). Zejména by měli být vyloučeni pacienti s platinou indukovanou neurotoxicitou vyšší nebo rovnou CTCAE stupně 2, která neustoupila po indukční fázi.
6. Je těhotná nebo kojící žena nebo plánuje otěhotnět během léčby a do 12 týdnů po ukončení léčby ramucirumabem. Ženy ve fertilním věku s pozitivním nebo žádným těhotenským testem na začátku. Ženy ve fertilním věku nebo sexuálně aktivní muži, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během studie a alespoň 12 týdnů po ukončení léčby ramucirumabem. Postmenopauzální ženy musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za neplodící.
7. Souběžná účast nebo účast během posledních 30 dnů v jiném klinickém hodnocení