Vurdering af Ramucirumab Plus Paclitaxel som Switch MANteInance versus fortsættelse af første-linje kemoterapi hos patienter med avanceret HER-2 negativ gastrisk eller gastroøsofageal Junction Cancer (ARMANI)

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde følgende kriterier for at deltage i studiet:

1. Skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af en undersøgelsesprocedure;
2. Alder ≥18 år;
3. ECOG Performance Status 0-1 (Bilag I);
4. Forventet levetid på mindst 12 uger efter efterforskerens mening;
5. Uoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk, histopatologisk bekræftet, HER-2 negativt adenokarcinom af gastrisk eller GEJ cancer med målbar og/eller evaluerbar sygdom baseret på RECIST, v1.1
6. Skal have modtaget indledende kemoterapi i førstelinjebehandlingen med en af ​​de fluoropyrimidin- og oxaliplatin-baserede dubletkombinationer som specificeret i afsnit 7 og fortsat i tre måneder (dvs. -ugentlige cyklusser). Patienter, der havde modtaget adjuverende cisplatin/oxaliplatin plus fluoropyrimidin-baseret dublet kemoterapi og havde recidiv ud over 12 måneder efter dens afslutning, er kvalificerede.
7. Skal have radiologisk evidens for klinisk fordel efter den sidste dosis af den indledende kemoterapi (enten CR, PR eller SD ved RECIST v1.1-kriterier i tilfælde af målbar sygdom eller fravær af progressiv sygdom i tilfælde af ikke-målbar sygdom).

8. Laboratoriekrav:

   • Patienten har tilstrækkelig hæmatologisk funktion, hvilket fremgår af et absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/µL, hæmoglobin ≥9 g/dL (5,58 mmol/L) og blodplader ≥100.000/µL.
   • Patienten har tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved en total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (25,65 μmol/L) og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 gange den øvre grænse for normal (ULN; eller 5,0 gange) ULN i forbindelse med levermetastaser).
   • Patienten har tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved et serumkreatinin ≤1,5 ​​gange ULN eller kreatininclearance (målt via 24-timers urinopsamling) ≥40 ml/minut (det vil sige, hvis serumkreatinin er >1,5 gange ULN, en Der skal udføres 24-timers urinopsamling for at beregne kreatininclearance). Patientens urinprotein er ≤1+ på målepind eller rutinemæssig urinanalyse (UA; hvis urinpind eller rutineanalyse er ≥2+, skal en 24-timers urinopsamling for protein demonstrere
   • Koagulation: Patienten skal have tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret ved International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og en partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder over ULN (medmindre han modtager antikoaguleringsterapi). Patienter, der får warfarin, skal skiftes til lavmolekylært heparin og have opnået stabil koagulationsprofil før randomisering
9. Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center.
10. Arkivtumorvæv er påkrævet til udforskende forskning ved indskrivning.
11. Da ramucirumabs teratogenicitet ikke er kendt, skal patienten, hvis den er seksuelt aktiv, være postmenopausal, kirurgisk steril eller bruge effektiv prævention (hormonelle eller barrieremetoder) i hele undersøgelsens varighed, inklusive minimum 12 uger efter dosering er blevet taget. afsluttet. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding. Kvinder må ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

Udeluk en patient fra denne undersøgelse, hvis en af ​​følgende tilstande observeres:

1. HER2 positiv status, eller patienten har pladecelle.
2. Tidligere malignitet, aktiv inden for 3 år fra studiestart, bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt og ikke behøver efterfølgende behandling, såsom ikke-melanom hudkræft, overfladisk blærekræft eller cancer in situ i brystet eller livmoderhalsen.

3. Har en alvorlig sygdom eller medicinsk(e) tilstand(er), herunder, men ikke begrænset til, følgende:

   1. Kendt hjernemetastase eller leptomeningeal metastase.
   2. Aktiv infektion (dvs. kropstemperatur ≥38°C på grund af infektion).
   3. Ascites, pleural effusion eller perikardievæske, der kræver dræning i de sidste 4 uger.
   4. Intestinal obstruktion, pulmonal fibrose eller interstitiel pneumonitis, nyresvigt, leversvigt eller cerebrovaskulær lidelse.
   5. Ukontrolleret diabetes.
   6. Patienten har symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association II-IV) eller symptomatisk eller dårligt kontrolleret hjertearytmi.
   7. Patienten har oplevet enhver arteriel trombotisk hændelse, herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før randomisering.
   8. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom eller hepatitis B eller C.
   9. Autoimmune lidelser eller historie med organtransplantation, der kræver immunsuppressiv behandling.

   l. Psykiatrisk sygdom, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.

   m. Patienten har en historie med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden signifikant tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som "signifikant") i løbet af de 3 måneder forud for randomisering.

   n. Patienten modtager terapeutisk antikoagulering med warfarin, lavmolekylært heparin eller lignende midler. Patienter, der modtager profylaktisk lavdosis antikoagulationsbehandling, er kvalificerede, forudsat at koagulationsparametrene defineret i inklusionskriterierne (INR ≤ 1,5 og aPTT ≤ 1,5 x ULN) eller (PT ≤ 1,5 x ULN og aPTT ≤1,5) er opfyldt.

   o. Patienten modtager kronisk behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID'er, f.eks. indomethacin, ibuprofen, naproxen eller lignende midler) eller andre anti-blodplademidler (f.eks. clopidogrel, ticlopidin, dipyridamol, anagrelid). Aspirinbrug i doser op til 325 mg/dag er tilladt.

   p. Patienten har betydelige blødningsforstyrrelser, vaskulitis eller havde en betydelig blødningsepisode fra mave-tarmkanalen inden for 3 måneder før studiestart.

   q. Historik om gastrointestinal perforation og/eller fistler inden for 6 måneder før randomisering.

   r. Patienten har en tarmobstruktion, historie eller tilstedeværelse af inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmresektion (hemikolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion med kronisk diarré), Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré.

   s. Patienten har ukontrolleret arteriel hypertension ≥ 150 / ≥ 90 mm Hg trods standard medicinsk behandling.

   t. Patienten har et alvorligt eller ikke-helende sår eller mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage før randomisering.

   u.Kendt allergi eller overfølsomhed over for behandling med monoklonale antistoffer eller komponenter, der anvendes i ramucirumab DP-præparatet. Kendt allergi eller overfølsomhed over for paclitaxel eller enhver komponent, der anvendes i paclitaxelpræparatet eller anden kontraindikation for taxanterapi.

   v. Vedvarende proteinuri af CTCAE Grade 3 (>3,5 g/24 timer).

4. Behandling med et af følgende inden for den angivne tidsramme forud for administration af studielægemidlet:

   1. Større operation inden for 28 dage før randomisering eller placering af central venøs adgangsanordning inden for 7 dage før randomisering.
   2. Ethvert forsøgsmiddel inklusive VEGF- eller VEGFR-målrettede midler inden for de foregående 4 uger
   3. Udvidet feltstråling inden for de foregående 4 uger eller begrænset feltstråling inden for de foregående 2 uger.
5. Uafklaret toksicitet, der er større end eller lig med CTCAE Grad 2, tilskrevet nogen tidligere behandlinger (undtagen anæmi, alopeci, hudpigmentering). Især bør patienter med platininduceret neurotoksicitet større end eller lig med CTCAE grad 2, som ikke er forsvundet efter induktionsfasen, udelukkes.
6. Er en gravid eller ammende kvinde, eller planlægger at blive gravid under behandlingen og inden for 12 uger efter afslutningen af ​​behandlingen med ramucirumab. Kvinder i den fødedygtige alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Kvinder i den fødedygtige alder eller seksuelt aktive mænd, der ikke er villige til at bruge prævention under undersøgelsen og i mindst 12 uger efter endt behandling med ramucirumab. Postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
7. Samtidig deltagelse eller deltagelse inden for de sidste 30 dage i et andet klinisk forsøg