A Ramucirumab Plus Paclitaxel, mint Switch MANteInance és az első vonalbeli kemoterápia folytatásának értékelése előrehaladott HER-2 negatív gyomor- vagy gyomornyelőcsőrákos betegeknél (ARMANI)

Bevételi kritériumok:

A betegeknek a következő kritériumoknak kell megfelelniük a vizsgálatba való belépéshez:

1. írásos beleegyező nyilatkozat bármely vizsgálati eljárás elvégzése előtt;
2. Életkor ≥18 év;
3. ECOG teljesítmény állapota 0-1 (I. függelék);
4. A vizsgáló véleménye szerint legalább 12 hét várható élettartam;
5. Nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, kórszövettanilag igazolt, HER-2 negatív gyomorrák vagy GEJ rák adenokarcinóma mérhető és/vagy értékelhető betegséggel a RECIST v1.1 alapján
6. Bevezető kemoterápiában kell részesülnie az első vonalbeli beállításban a 7. pontban meghatározott fluor-pirimidin- és oxaliplatin-alapú kettős kombinációk egyikével, és három hónapig folytatni kell (azaz 6 adagolás kéthetente ciklusban, vagy 4 beadás három hónapig -heti ciklusok). Azok a betegek, akik adjuváns ciszplatin/oxaliplatin plusz fluor-pirimidin alapú kettős kemoterápiát kaptak, és a kezelés befejezése után 12 hónapon túl kiújultak, jogosultak.
7. A bevezető kemoterápia utolsó dózisát követően radiológiai bizonyítékokkal kell rendelkeznie a klinikai előnyökről (mérhető betegség esetén CR, PR vagy SD a RECIST v1.1 kritériumai szerint, vagy nem mérhető betegség esetén progresszív betegség hiánya).

8. Laboratóriumi követelmények:

   • A betegnek megfelelő hematológiai funkciója van, amit az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/µL, a hemoglobin ≥9 g/dl (5,58 mmol/L) és a vérlemezkék száma ≥100 000/µL bizonyít.
   • A beteg májműködése megfelelő, az összbilirubin ≤1,5 ​​mg/dl (25,65 μmol/L), az aszpartát-transzamináz (AST) és az alanin-transzamináz (ALT) pedig a normálérték felső határának (ULN; 5,0-szerese) ≤ 3,0-szorosa. az ULN a májmetasztázisok hátterében).
   • A beteg veseműködése megfelelő, amint azt a szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a ULN-nek, vagy a kreatinin-clearance (24 órás vizeletgyűjtéssel mérve) ≥40 ml/perc (vagyis ha a szérum kreatinin értéke >1,5-szerese az ULN-nek, a 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni a kreatinin-clearance kiszámításához). A páciens vizeletfehérje értéke ≤1+ a mérőpálca vagy a rutin vizeletvizsgálat során (UA; ha a vizeletmérő pálca vagy a rutin analízis értéke ≥2+, a 24 órás vizeletgyűjtésnek igazolnia kell
   • Alvadás: A betegnek megfelelő véralvadási funkcióval kell rendelkeznie a nemzetközi normalizált arány (INR) szerint ≤ 1,5, és a parciális tromboplasztin időnek (PTT) ≤ 5 másodperccel a felső határérték felett (kivéve, ha antikoaguláns kezelésben részesül). A warfarint kapó betegeket át kell állítani kis molekulatömegű heparinra, és stabil alvadási profilt kell elérniük a randomizálás előtt
9. A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez. A vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni.
10. A beiratkozáskor feltáró kutatáshoz archív daganatszövet szükséges.
11. Mivel a ramucirumab teratogenitása nem ismert, a betegnek, ha szexuálisan aktív, posztmenopauzában kell lennie, műtétileg sterilnek kell lennie, vagy hatékony fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier módszert) kell alkalmaznia a vizsgálat teljes időtartama alatt, beleértve az adagolást követő legalább 12 hétig. elkészült. Fogamzóképes nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvételt megelőző 7 napon belül. A nők nem szoptathatnak.

Kizárási kritériumok:

Zárjon ki egy pácienst ebből a vizsgálatból, ha az alábbi állapotok bármelyikét észleli:

1. HER2 pozitív státusz, vagy a betegnek laphámsejtje van.
2. Korábbi rosszindulatú daganat, amely a vizsgálatba való belépéstől számított 3 éven belül aktív, kivéve a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyek látszólag meggyógyultak és nem igényelnek további terápiát, mint például a nem melanómás bőrrák, a felületes hólyagrák vagy az emlő- vagy méhnyak in situ rákja.

3. Súlyos betegsége vagy egészségügyi állapota van, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

   1. Ismert agyi áttét vagy leptomeningeális metasztázis.
   2. Aktív fertőzés (azaz a testhőmérséklet ≥38°C fertőzés miatt).
   3. Ascites, pleurális folyadékgyülem vagy szívburok folyadék, amely elvezetést igényel az elmúlt 4 hétben.
   4. Bélelzáródás, tüdőfibrózis vagy intersticiális tüdőgyulladás, veseelégtelenség, májelégtelenség vagy agyi érrendszeri rendellenesség.
   5. Kontrollálatlan cukorbetegség.
   6. A betegnek tüneti pangásos szívelégtelensége (New York Heart Association II-IV) vagy tüneti vagy rosszul kontrollált szívritmuszavara van.
   7. A randomizálást megelőző 6 hónapon belül a beteg bármilyen artériás thromboticus eseményt tapasztalt, beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, az agyi érkatasztrófát vagy az átmeneti ischaemiás rohamot.
   8. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) összefüggő betegség, vagy hepatitis B vagy C.
   9. Immunszuppresszív terápiát igénylő autoimmun betegségek vagy szervátültetés anamnézisében.

   l.Pszichiátriai betegség, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.

   m.A páciens anamnézisében mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy bármilyen más jelentős thromboembolia szerepel (a vénás port vagy katéteres trombózis vagy a felületes vénás trombózis nem minősül "jelentősnek") a randomizálást megelőző 3 hónapban.

   n. A beteg terápiás véralvadásgátló kezelést kap warfarinnal, kis molekulatömegű heparinnal vagy hasonló szerekkel. A profilaktikus, alacsony dózisú antikoaguláns kezelésben részesülő betegek alkalmasak, feltéve, hogy a beválasztási kritériumokban meghatározott alvadási paraméterek (INR ≤ 1,5 és aPTT ≤ 1,5 x ULN) vagy (PT ≤ 1,5 x ULN és aPTT ≤ 1,5 x ULN) teljesülnek.

   o.A beteg nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID-ok, pl. indometacin, ibuprofen, naproxen vagy hasonló szerek) vagy más thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel (pl. klopidogrél, tiklopidin, dipiridamol, anagrelid) krónikus kezelésben részesül. Az aszpirin legfeljebb 325 mg/nap dózisban megengedett.

   p.A páciensnek jelentős vérzési rendellenességei vannak, vasculitis, vagy jelentős vérzéses epizódja volt a gyomor-bél traktusból a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapon belül.

   q. Gasztrointesztinális perforáció és/vagy fisztulák anamnézisében a randomizációt megelőző 6 hónapon belül.

   r.A betegnek bélelzáródása van, gyulladásos enteropátiája vagy kiterjedt bélreszekciója (hemicolectomia vagy kiterjedt vékonybél-reszekció krónikus hasmenéssel), Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy krónikus hasmenése van.

   s.A betegnek ≥ 150 / ≥ 90 Hgmm kontrollálatlan artériás magas vérnyomása van a szokásos orvosi kezelés ellenére.

   t.A páciensnek súlyos vagy nem gyógyuló sebe, peptikus fekélye vagy csonttörése van a randomizálást megelőző 28 napon belül.

   u.Ismert allergia vagy túlérzékenység a monoklonális antitest-kezeléssel vagy a ramucirumab DP készítményben használt bármely összetevővel szemben. Ismert allergia vagy túlérzékenység a paklitaxellel vagy a paklitaxel készítmény bármely összetevőjével szemben, vagy a taxánterápia egyéb ellenjavallata.

   v. CTCAE 3. fokozatú tartós proteinuria (>3,5 g/24 órák).

4. Kezelés az alábbiak bármelyikével a vizsgálati gyógyszer beadása előtt meghatározott időkereten belül:

   1. Nagy műtét a randomizálást megelőző 28 napon belül, vagy a centrális vénás eszköz elhelyezése a randomizálást megelőző 7 napon belül.
   2. Bármely vizsgálati szer, beleértve a VEGF-et vagy a VEGFR-re célzott szereket az előző 4 héten belül
   3. Meghosszabbított térsugárzás az előző 4 héten belül vagy korlátozott térsugárzás az azt megelőző 2 héten belül.
5. A CTCAE 2. fokozatúnál nagyobb vagy azzal egyenlő megoldatlan toxicitás, amely bármely korábbi terápiának tulajdonítható (kivéve a vérszegénységet, alopeciát, bőrpigmentációt). Különösen azokat a betegeket kell kizárni, akiknél a platina által kiváltott neurotoxicitás meghaladja a CTCAE 2. fokozatát, és nem szűnt meg az indukciós fázis után.
6. Terhes vagy szoptató nő, vagy terhességet tervez a ramucirumab-kezelés alatt és a kezelés befejezését követő 12 héten belül. Fogamzóképes korú nők, akiknél a terhességi teszt a kiinduláskor pozitív volt, vagy nem. Fogamzóképes korú nők vagy szexuálisan aktív férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során és a ramucirumab-kezelés befejezése után legalább 12 hétig. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapja amenorrhoiásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek.
7. Egyidejű részvétel vagy részvétel az elmúlt 30 napon belül egy másik klinikai vizsgálatban