Vurdering av Ramucirumab Plus Paclitaxel som Switch MANteInance versus fortsettelse av førstelinjekjemoterapi hos pasienter med avansert HER-2 negativ gastrisk eller gastroøsofageal kreft. (ARMANI)

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle følgende kriterier for å delta i studien:

1. Skriftlig informert samtykke før utførelse av en studieprosedyre;
2. Alder ≥18 år;
3. ECOG Ytelsesstatus 0-1 (vedlegg I);
4. Forventet levetid på minst 12 uker etter etterforskerens mening;
5. Ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk, histopatologisk bekreftet, HER-2 negativt adenokarsinom av gastrisk eller GEJ-kreft med målbar og/eller evaluerbar sykdom basert på RECIST, v1.1
6. Må ha mottatt innledende kjemoterapi i førstelinjeinnstillingen ved bruk av en av de fluoropyrimidin- og oksaliplatinbaserte dublettkombinasjonene som spesifisert i seksjon 7 og fortsatte i tre måneder (dvs. 6 administrasjoner for bi-ukentlige sykluser eller 4 administrasjoner i tre -ukentlige sykluser). Pasienter som hadde fått adjuvant cisplatin/oksaliplatin pluss fluoropyrimidin-basert dublettkjemoterapi og hadde residiv utover 12 måneder fra fullføringen er kvalifisert.
7. Må ha radiologisk bevis på klinisk nytte etter siste dose av innledende kjemoterapi (enten CR, PR eller SD ved RECIST v1.1-kriterier ved målbar sykdom, eller fravær av progressiv sykdom ved ikke-målbar sykdom).

8. Laboratoriekrav:

   • Pasienten har adekvat hematologisk funksjon, noe som fremgår av et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/µL, hemoglobin ≥9 g/dL (5,58 mmol/L) og blodplater ≥100 000/µL.
   • Pasienten har adekvat leverfunksjon som definert ved total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (25,65 μmol/L), og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN; eller 5,0 ganger) ULN ved levermetastaser).
   • Pasienten har adekvat nyrefunksjon som definert ved et serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN, eller kreatininclearance (målt via 24-timers urinsamling) ≥40 ml/minutt (det vil si hvis serumkreatinin er >1,5 ganger ULN, en 24-timers urinsamling for å beregne kreatininclearance må utføres). Pasientens urinprotein er ≤1+ på peilepinne eller rutinemessig urinanalyse (UA; hvis urinpeilepinne eller rutineanalyse er ≥2+, må en 24-timers urinsamling for protein demonstrere
   • Koagulasjon: Pasienten må ha adekvat koagulasjonsfunksjon som definert av International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, og en partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder over ULN (med mindre han mottar antikoagulasjonsbehandling). Pasienter som får warfarin må byttes til lavmolekylært heparin og ha oppnådd stabil koagulasjonsprofil før randomisering
9. Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret.
10. Arkivert tumorvev er nødvendig for utforskende forskning ved innskrivning.
11. Fordi teratogenisiteten til ramucirumab ikke er kjent, må pasienten, hvis seksuelt aktiv, være postmenopausal, kirurgisk steril eller bruke effektiv prevensjon (hormonelle eller barrieremetoder) i hele studiens varighet, inkludert minimum 12 uker etter at doseringen er blitt utført. fullført. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering. Kvinner må ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluder en pasient fra denne studien hvis noen av følgende forhold er observert:

1. HER2 positiv status, eller pasienten har plateepitel.
2. Tidligere malignitet, aktiv innen 3 år fra studiestart, bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet og ikke trenger etterfølgende behandling, slik som ikke-melanom hudkreft, overfladisk blærekreft eller kreft in situ av bryst eller livmorhals.

3. Har en alvorlig sykdom eller medisinsk(e) tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til følgende:

   1. Kjent hjernemetastase eller leptomeningeal metastase.
   2. Aktiv infeksjon (dvs. kroppstemperatur ≥38°C på grunn av infeksjon).
   3. Ascites, pleural effusjon eller perikardvæske som krever drenering de siste 4 ukene.
   4. Intestinal obstruksjon, lungefibrose eller interstitiell pneumonitt, nyresvikt, leversvikt eller cerebrovaskulær lidelse.
   5. Ukontrollert diabetes.
   6. Pasienten har symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association II-IV) eller symptomatisk eller dårlig kontrollert hjertearytmi.
   7. Pasienten har opplevd en hvilken som helst arteriell trombotisk hendelse, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall, innen 6 måneder før randomisering.
   8. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom, eller hepatitt B eller C.
   9. Autoimmune lidelser eller historie med organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi.

   l. Psykiatrisk sykdom som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.

   m. Pasienten har en historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen betydelig tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose anses ikke som "signifikant") i løpet av de 3 månedene før randomisering.

   n. Pasienten får terapeutisk antikoagulasjon med warfarin, lavmolekylært heparin eller lignende midler. Pasienter som får profylaktisk lavdose-antikoagulasjonsbehandling er kvalifisert forutsatt at koagulasjonsparametrene definert i inklusjonskriteriene (INR ≤ 1,5 og aPTT ≤ 1,5 x ULN) eller (PT ≤ 1,5 x ULN og aPTT ≤1,5 ​​x ) er oppfylt.

   o. Pasienten får kronisk terapi med ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDs, f.eks. indometacin, ibuprofen, naproxen eller lignende midler) eller andre blodplatehemmende midler (f.eks. klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol, anagrelid). Aspirinbruk i doser opptil 325 mg/dag er tillatt.

   p. Pasienten har betydelige blødningsforstyrrelser, vaskulitt, eller hadde en betydelig blødningsepisode fra mage-tarmkanalen innen 3 måneder før studiestart.

   q. Historie om gastrointestinal perforering og/eller fistler innen 6 måneder før randomisering.

   r. Pasienten har en tarmobstruksjon, historie eller tilstedeværelse av inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmreseksjon (hemikolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon med kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré.

   s. Pasienten har ukontrollert arteriell hypertensjon ≥ 150 / ≥ 90 mm Hg til tross for standard medisinsk behandling.

   t. Pasienten har et alvorlig eller ikke-helende sår eller magesår eller benbrudd innen 28 dager før randomisering.

   u. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor monoklonalt antistoffbehandling eller noen komponenter som brukes i ramucirumab DP-preparatet. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor paklitaksel eller andre komponenter som brukes i paklitakselpreparatet eller annen kontraindikasjon for taksanbehandling.

   v. Vedvarende proteinuri av CTCAE grad 3 (>3,5 g/24 timer).

4. Behandling med noe av følgende innen den angitte tidsrammen før studiemedikamentadministrasjon:

   1. Større operasjon innen 28 dager før randomisering, eller plassering av sentral venøs tilgangsenhet innen 7 dager før randomisering.
   2. Ethvert undersøkelsesmiddel inkludert VEGF- eller VEGFR-målrettede midler innen 4 uker
   3. Utvidet feltstråling innen de foregående 4 ukene eller begrenset feltstråling innen de foregående 2 ukene.
5. Uløst toksisitet større enn eller lik CTCAE grad 2 tilskrevet tidligere behandlinger (unntatt anemi, alopecia, hudpigmentering). Spesielt bør pasienter med platinaindusert nevrotoksisitet større enn eller lik CTCAE grad 2 som ikke har forsvunnet etter induksjonsfasen ekskluderes.
6. Er en gravid eller ammende kvinne, eller planlegger å bli gravid under behandling og innen 12 uker etter avsluttet behandling med ramucirumab. Kvinner i fertil alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Kvinner i fertil alder eller seksuelt aktive menn som ikke er villige til å bruke prevensjon under studien og i minst 12 uker etter avsluttet behandling med ramucirumab. Postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile.
7. Samtidig deltakelse eller deltakelse innen de siste 30 dagene i en annen klinisk studie