Bedömning av Ramucirumab Plus Paclitaxel som Switch MANteInance kontra fortsättning av första linjens kemoterapi hos patienter med avancerad HER-2 negativ gastrisk eller gastroesofageal junctioncancer (ARMANI)

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla följande kriterier för att få delta i studien:

1. Skriftligt informerat samtycke innan någon studieprocedur genomförs;
2. Ålder ≥18 år;
3. ECOG Performance Status 0-1 (Bilaga I);
4. förväntad livslängd på minst 12 veckor enligt utredarens uppfattning;
5. Inopererbar lokalt avancerad eller metastaserande, histopatologiskt bekräftad, HER-2-negativ adenokarcinom av mag- eller GEJ-cancer med mätbar och/eller evaluerbar sjukdom baserat på RECIST, v1.1
6. Måste ha fått inledande kemoterapi i första linjen med en av de fluoropyrimidin- och oxaliplatinbaserade dublettkombinationerna som specificeras i avsnitt 7 och pågått i tre månader (dvs. 6 administreringar för varannan veckas cykler eller 4 administreringar i tre -veckocykler). Patienter som hade fått adjuvant cisplatin/oxaliplatin plus fluoropyrimidinbaserad dublettkemoterapi och hade återfall efter 12 månader efter avslutad behandling är berättigade.
7. Måste ha radiologiska bevis på klinisk nytta efter den sista dosen av den inledande kemoterapin (antingen CR, PR eller SD enligt RECIST v1.1-kriterier vid mätbar sjukdom, eller frånvaro av progressiv sjukdom vid icke-mätbar sjukdom).

8. Laboratoriekrav:

   • Patienten har adekvat hematologisk funktion, vilket framgår av ett absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000/µL, hemoglobin ≥9 g/dL (5,58 mmol/L) och trombocyter ≥100 000/µL.
   • Patienten har adekvat leverfunktion enligt definitionen av totalt bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (25,65 μmol/L), och aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 gånger den övre normalgränsen (ULN; eller 5,0 gånger) ULN vid levermetastaser).
   • Patienten har adekvat njurfunktion enligt definitionen av ett serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN, eller kreatininclearance (mätt via 24-timmars urinsamling) ≥40 mL/minut (det vill säga om serumkreatinin är >1,5 gånger ULN, en 24-timmars urinuppsamling för att beräkna kreatininclearance måste utföras). Patientens urinprotein är ≤1+ på mätsticka eller rutinmässig urinanalys (UA; om urinsticka eller rutinanalys är ≥2+, måste en 24-timmars urinuppsamling för protein visa på
   • Koagulation: Patienten måste ha adekvat koagulationsfunktion enligt definitionen av International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 och en partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder över ULN (såvida han inte får antikoaguleringsterapi). Patienter som får warfarin måste bytas till lågmolekylärt heparin och ha uppnått stabil koagulationsprofil före randomisering
9. Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas på det deltagande centret.
10. Arkivtumörvävnad krävs för explorativ forskning vid inskrivningen.
11. Eftersom ramucirumabs teratogenicitet inte är känd måste patienten, om den är sexuellt aktiv, vara postmenopausal, kirurgiskt steril eller använda effektiva preventivmedel (hormonella eller barriärmetoder) under hela studiens varaktighet, inklusive minst 12 veckor efter dosering. avslutad. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen. Kvinnor får inte amma.

Exklusions kriterier:

Uteslut en patient från denna studie om något av följande tillstånd observeras:

1. HER2 positiv status, eller så har patienten skivepitel.
2. Tidigare malignitet, aktiv inom 3 år från studiestart, med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts och som inte behöver någon efterföljande behandling, såsom icke-melanom hudcancer, ytlig blåscancer eller cancer in situ i bröstet eller livmoderhalsen.

3. Har en allvarlig sjukdom eller medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till följande:

   1. Känd hjärnmetastaser eller leptomeningeal metastaser.
   2. Aktiv infektion (dvs kroppstemperatur ≥38°C på grund av infektion).
   3. Ascites, pleurautgjutning eller perikardvätska som kräver dränering under de senaste 4 veckorna.
   4. Tarmobstruktion, lungfibros eller interstitiell pneumonit, njursvikt, leversvikt eller cerebrovaskulär störning.
   5. Okontrollerad diabetes.
   6. Patienten har symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association II-IV) eller symtomatisk eller dåligt kontrollerad hjärtarytmi.
   7. Patienten har upplevt någon arteriell trombotisk händelse, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, inom 6 månader före randomisering.
   8. Känd humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom, eller hepatit B eller C.
   9. Autoimmuna sjukdomar eller tidigare organtransplantationer som kräver immunsuppressiv terapi.

   l.Psykiatrisk sjukdom som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultat.

   m.Patienten har en historia av djup ventrombos, lungemboli eller någon annan betydande tromboembolism (venös port- eller katetertrombos eller ytlig ventrombos anses inte vara "signifikant") under de 3 månaderna före randomiseringen.

   n. Patienten får terapeutisk antikoagulering med warfarin, lågmolekylärt heparin eller liknande medel. Patienter som får profylaktisk lågdosantikoagulationsbehandling är berättigade förutsatt att koagulationsparametrarna definierade i inklusionskriterierna (INR ≤ 1,5 och aPTT ≤ 1,5 x ULN) eller (PT ≤ 1,5 x ULN och aPTT ≤1,5 ​​x ) uppfylls.

   o. Patienten får kronisk terapi med icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID, t.ex. indometacin, ibuprofen, naproxen eller liknande) eller andra trombocythämmande medel (t.ex. klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol, anagrelid). Användning av aspirin i doser upp till 325 mg/dag är tillåten.

   p. Patienten har betydande blödningsrubbningar, vaskulit eller hade en betydande blödningsepisod från mag-tarmkanalen inom 3 månader före studiestart.

   q. Historik om gastrointestinala perforationer och/eller fistlar inom 6 månader före randomisering.

   r.Patienten har en tarmobstruktion, historia eller närvaro av inflammatorisk enteropati eller omfattande tarmresektion (hemikolektomi eller omfattande tunntarmsresektion med kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré.

   s. Patienten har okontrollerad arteriell hypertoni ≥ 150 / ≥ 90 mm Hg trots vanlig medicinsk behandling.

   t. Patienten har ett allvarligt eller icke-läkande sår eller magsår eller benfraktur inom 28 dagar före randomisering.

   u.Känd allergi eller överkänslighet mot monoklonal antikroppsbehandling eller någon komponent som används i ramucirumab DP-preparatet. Känd allergi eller överkänslighet mot paklitaxel eller någon komponent som används i paklitaxelpreparatet eller annan kontraindikation för taxanterapi.

   v. Ihållande proteinuri av CTCAE Grad 3 (>3,5 g/24 timmar).

4. Behandling med något av följande inom den angivna tidsramen före administrering av studieläkemedlet:

   1. Större operation inom 28 dagar före randomisering, eller placering av central venös åtkomstenhet inom 7 dagar före randomisering.
   2. Alla undersökningsmedel inklusive VEGF- eller VEGFR-inriktade medel inom de senaste 4 veckorna
   3. Utökad fältstrålning inom tidigare 4 veckor eller begränsad fältstrålning inom tidigare 2 veckor.
5. Olöst toxicitet som är större än eller lika med CTCAE Grad 2 tillskriven tidigare terapier (exklusive anemi, alopeci, hudpigmentering). Speciellt bör patienter med platinainducerad neurotoxicitet större än eller lika med CTCAE grad 2 som inte har försvunnit efter induktionsfasen uteslutas.
6. Är en gravid eller ammande kvinna, eller planerar att bli gravid under behandlingen och inom 12 veckor efter avslutad behandling med ramucirumab. Kvinnor i fertil ålder med antingen positivt eller inget graviditetstest vid baslinjen. Kvinnor i fertil ålder eller sexuellt aktiva män som inte är villiga att använda preventivmedel under studien och i minst 12 veckor efter avslutad behandling med ramucirumab. Postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila.
7. Samtidigt deltagande eller deltagande under de senaste 30 dagarna i en annan klinisk prövning