Arvio Ramucirumab Plus Paclitaxel Switch MANteInancena verrattuna ensilinjan kemoterapian jatkamiseen potilailla, joilla on edennyt HER-2-negatiivinen mahalaukun tai ruokatorven liitossyöpä (ARMANI)

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä seuraavat tutkimukseen pääsyn kriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimustoimenpiteen suorittamista;
2. Ikä ≥18 vuotta;
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-1 (Liite I);
4. Elinajanodote on tutkijan mielestä vähintään 12 viikkoa;
5. Leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen, histopatologisesti vahvistettu, maha- tai GEJ-syövän HER-2-negatiivinen adenokarsinooma, jossa on mitattavissa oleva ja/tai arvioitava sairaus RECISTin v1.1:n perusteella
6. Hänen on täytynyt saada alkuvaiheen kemoterapiaa käyttäen jotakin fluoropyrimidiini- ja oksaliplatiinipohjaisista duplettiyhdistelmistä, kuten kohdassa 7 on määritelty, ja sitä on jatkettu kolmen kuukauden ajan (eli 6 antokertaa kahden viikon välein tai 4 antokertaa kolmen kuukauden ajan - viikoittaiset syklit). Potilaat, jotka olivat saaneet adjuvanttia sisplatiinia/oksaliplatiinia sekä fluoripyrimidiinipohjaista kaksoiskemoterapiaa ja joiden uusiutuminen yli 12 kuukauden kuluttua sen päättymisestä, ovat kelvollisia.
7. Sinulla on oltava radiologista näyttöä kliinisestä hyödystä viimeisen aloituskemoterapian annoksen jälkeen (joko CR, PR tai SD RECIST v1.1 -kriteerien mukaan, jos sairaus on mitattavissa, tai etenevän taudin puuttuminen, jos sairaus ei ole mitattavissa).

8. Laboratoriovaatimukset:

   • Potilaan hematologinen toimintakyky on riittävä, mistä on osoituksena absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/µL, hemoglobiini ≥9 g/dl (5,58 mmol/L) ja verihiutaleet ≥100 000/µL.
   • Potilaan maksan toiminta on riittävä, kun kokonaisbilirubiini on ≤ 1,5 mg/dl (25,65 μmol/L) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja (ULN; 5,0 kertaa). ULN maksametastaasien yhteydessä).
   • Potilaan munuaisten toiminta on riittävä, kun seerumin kreatiniini on ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma (mitattu 24 tunnin virtsankeräyksellä) ≥ 40 ml/min (eli jos seerumin kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN, 24 tunnin virtsankeräys kreatiniinipuhdistuman laskemiseksi on suoritettava). Potilaan virtsan proteiini on ≤1+ mittatikussa tai rutiinivirtsan analyysissä (UA; jos virtsan mittatikku tai rutiinianalyysi on ≥2+, 24 tunnin virtsankeruu proteiinia varten on osoitettava
   • Koagulaatio: Potilaalla on oltava riittävä hyytymistoiminto kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) mukaan ≤ 1,5 ja osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) ≤ 5 sekuntia ULN:n yläpuolella (ellei hän saa antikoagulaatiohoitoa). Varfariinia saavien potilaiden on vaihdettava pienen molekyylipainon hepariiniin ja heidän on saavutettava vakaa hyytymisprofiili ennen satunnaistamista
9. Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa.
10. Ilmoittautumisen yhteydessä tarvitaan arkistoitua kasvainkudosta tutkivaa tutkimusta varten.
11. Koska ramusirumabin teratogeenisuutta ei tunneta, potilaan, jos hän on seksuaalisesti aktiivinen, on oltava postmenopausaalinen, kirurgisesti steriili tai käytettävä tehokasta ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää) koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien vähintään 12 viikkoa annoksen ottamisen jälkeen. valmiiksi. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Naiset eivät saa imettää.

Poissulkemiskriteerit:

Sulje potilas pois tästä tutkimuksesta, jos jokin seuraavista tiloista havaitaan:

1. HER2-positiivinen tila tai potilaalla on levyepiteeli.
2. Aiempi pahanlaatuinen syöpä, aktiivinen 3 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet ja jotka eivät tarvitse myöhempää hoitoa, kuten ei-melanooma-ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai rinta- tai kohdunkaulan in situ -syöpä.

3. Hänellä on vakava sairaus tai sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

   1. Tunnettu aivometastaasi tai leptomeningeaalinen etäpesäke.
   2. Aktiivinen infektio (eli ruumiinlämpö ≥38°C infektion vuoksi).
   3. Askites, keuhkopussin effuusio tai perikardiaalinen neste, joka vaatii tyhjennystä viimeisen 4 viikon aikana.
   4. Suolen ahtauma, keuhkofibroosi tai interstitiaalinen pneumoniitti, munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta tai aivoverenkiertohäiriö.
   5. Hallitsematon diabetes.
   6. Potilaalla on oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association II-IV) tai oireinen tai huonosti hallittu sydämen rytmihäiriö.
   7. Potilaalla on ollut valtimotromboottinen tapahtuma, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
   8. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai hepatiitti B tai C.
   9. Autoimmuunisairaudet tai aiemmat elinsiirrot, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa.

   l.Psykiatrinen sairaus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.

   m. Potilaalla on ollut syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu merkittävä tromboembolia (laskimoportti- tai katetritromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "merkittävänä") kolmen kuukauden aikana ennen satunnaistamista.

   n. Potilas saa terapeuttista antikoagulaatiota varfariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla tai vastaavilla aineilla. Ennaltaehkäisevää, pieniannoksista antikoagulaatiohoitoa saavat potilaat ovat kelvollisia edellyttäen, että mukaanottokriteereissä määritellyt hyytymisparametrit (INR ≤ 1,5 ja aPTT ≤ 1,5 x ULN) tai (PT ≤ 1,5 x ULN ja aPTT ≤ 1,5 x ULN) täyttyvät.

   o. Potilas saa kroonista hoitoa ei-steroidisilla anti-inflammatorisilla aineilla (NSAID:t, esim. indometasiini, ibuprofeeni, naprokseeni tai vastaavat aineet) tai muilla verihiutaleiden vastaisilla aineilla (esim. klopidogreeli, tiklopidiini, dipyridamoli, anagrelidi). Aspiriinin käyttö annoksina 325 mg/vrk on sallittu.

   p.Potilaalla on merkittäviä verenvuotohäiriöitä, vaskuliittia tai hänellä oli merkittävä verenvuotokohtaus maha-suolikanavasta 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

   q. Ruoansulatuskanavan perforaatio ja/tai fistelit 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.

   r. Potilaalla on suolen tukkeuma, tulehduksellinen enteropatia tai laaja-alainen suolen resektio (hemikolektomia tai laaja ohutsuolen resektio, johon liittyy krooninen ripuli), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli.

   s. Potilaalla on hallitsematon hypertensio ≥ 150 / ≥ 90 mm Hg tavanomaisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.

   t. Potilaalla on vakava tai parantumaton haava tai peptinen haava tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.

   u.Tunnettu allergia tai yliherkkyys monoklonaaliselle vasta-ainehoidolle tai jollekin ramucirumab DP -valmisteessa käytetylle aineosalle. Tunnettu allergia tai yliherkkyys paklitakselille tai jollekin paklitakselivalmisteessa käytetylle aineosalle tai muu taksaanihoidon vasta-aihe.

   v. CTCAE:n asteen 3 jatkuva proteinuria (> 3,5 g/24 tuntia).

4. Hoito jollakin seuraavista määritellyn ajan kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista:

   1. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai keskuslaskimolaitteen sijoitus 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
   2. Mikä tahansa tutkimusaine, mukaan lukien VEGF- tai VEGFR-kohdistetut aineet edellisten 4 viikon aikana
   3. Laajennettu kenttäsäteily edellisten 4 viikon aikana tai rajoitettu kenttäsäteily edeltävien 2 viikon aikana.
5. Ratkaisematon toksisuus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin CTCAE Grade 2, johtuen kaikista aikaisemmista hoidoista (lukuun ottamatta anemiaa, hiustenlähtöä, ihon pigmentaatiota). Erityisesti potilaat, joilla platinan aiheuttama neurotoksisuus on suurempi tai yhtä suuri kuin CTCAE Grade 2 ja joka ei ole parantunut induktiovaiheen jälkeen, tulee sulkea pois.
6. on raskaana tai imettävä nainen tai suunnittelee raskautta hoidon aikana ja 12 viikon kuluessa ramusirumabihoidon päättymisestä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti oli positiivinen tai ei ollenkaan. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 12 viikon ajan ramusirumabihoidon päättymisen jälkeen. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.
7. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai osallistuminen viimeisten 30 päivän aikana