Évaluation du ramucirumab plus paclitaxel en tant que changement de MANteInance par rapport à la poursuite de la chimiothérapie de première ligne chez les patients atteints de cancers avancés HER-2 négatifs de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne (ARMANI)

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre aux critères suivants pour entrer dans l'étude :

1. Consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure d'étude ;
2. Âge ≥18 ans ;
3. Statut de performance ECOG 0-1 (annexe I) ;
4. Espérance de vie d'au moins 12 semaines de l'avis de l'enquêteur ;
5. Adénocarcinome HER-2 négatif, localement avancé ou métastatique, confirmé histopathologiquement, non résécable, d'un cancer gastrique ou GEJ avec une maladie mesurable et/ou évaluable basée sur RECIST, v1.1
6. Doit avoir reçu une chimiothérapie d'initiation en première ligne en utilisant l'une des combinaisons de doublets à base de fluoropyrimidines et d'oxaliplatine comme spécifié à la section 7 et poursuivie pendant trois mois (c'est-à-dire 6 administrations pour les régimes à cycles bihebdomadaires ou 4 administrations pour -schémas cycles hebdomadaires). Les patients qui avaient reçu une double chimiothérapie adjuvante à base de cisplatine/oxaliplatine plus fluoropyrimidine et qui ont eu une récidive au-delà de 12 mois à compter de sa fin sont éligibles.
7. Doit avoir des preuves radiologiques d'un bénéfice clinique après la dernière dose de la chimiothérapie initiale (soit CR, PR ou SD selon les critères RECIST v1.1 en cas de maladie mesurable, ou absence de maladie évolutive en cas de maladie non mesurable).

8. Exigences de laboratoire :

   • Le patient a une fonction hématologique adéquate, comme en témoigne un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1000/µL, une hémoglobine ≥9 g/dL (5,58 mmol/L) et des plaquettes ≥100 000/µL.
   • Le patient a une fonction hépatique adéquate telle que définie par une bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL (25,65 μmol/L) et une aspartate transaminase (AST) et une alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN ; ou 5,0 fois la LSN dans le cadre de métastases hépatiques).
   • Le patient a une fonction rénale adéquate telle que définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN, ou une clairance de la créatinine (mesurée par la collecte d'urine sur 24 heures) ≥ 40 mL/minute (c'est-à-dire, si la créatinine sérique est > 1,5 fois la LSN, une Une collecte d'urine de 24 heures pour calculer la clairance de la créatinine doit être effectuée). La protéine urinaire du patient est ≤ 1+ sur la bandelette réactive ou l'analyse d'urine de routine (AU ; si la bandelette urinaire ou l'analyse de routine est ≥ 2+, une collecte d'urine de 24 heures pour les protéines doit démontrer
   • Coagulation : Le patient doit avoir une fonction de coagulation adéquate telle que définie par le rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et un temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 5 secondes au-dessus de la LSN (sauf s'il reçoit un traitement anticoagulant). Les patients recevant de la warfarine doivent passer à l'héparine de bas poids moléculaire et avoir atteint un profil de coagulation stable avant la randomisation
9. Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant.
10. Des tissus tumoraux d'archives sont nécessaires pour la recherche exploratoire lors de l'inscription.
11. Étant donné que la tératogénicité du ramucirumab n'est pas connue, la patiente, si elle est sexuellement active, doit être ménopausée, stérile chirurgicalement ou utiliser une contraception efficace (méthodes hormonales ou de barrière) pendant toute la durée de l'étude, y compris un minimum de 12 semaines après l'administration de la dose. complété. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription. Les femmes ne doivent pas allaiter.

Critère d'exclusion:

Exclure un patient de cette étude si l'une des conditions suivantes est observée :

1. Statut HER2 positif, ou le patient a des cellules squameuses.
2. Malignité antérieure, active dans les 3 ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris et ne nécessitent aucun traitement ultérieur, tels que les cancers de la peau autres que les mélanomes, le cancer superficiel de la vessie ou le cancer in situ du sein ou du col de l'utérus.

3. A une maladie grave ou des conditions médicales, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes :

   1. Métastase cérébrale connue ou métastase leptoméningée.
   2. Infection active (c.-à-d. température corporelle ≥ 38 °C due à une infection).
   3. Ascite, épanchement pleural ou liquide péricardique nécessitant un drainage au cours des 4 dernières semaines.
   4. Obstruction intestinale, fibrose pulmonaire ou pneumonite interstitielle, insuffisance rénale, insuffisance hépatique ou trouble cérébrovasculaire.
   5. Diabète non contrôlé.
   6. Le patient présente une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association II-IV) ou une arythmie cardiaque symptomatique ou mal contrôlée.
   7. Le patient a présenté un événement thrombotique artériel, y compris un infarctus du myocarde, un angor instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, dans les 6 mois précédant la randomisation.
   8. Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), ou hépatite B ou C.
   9. Maladies auto-immunes ou antécédents de transplantation d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur.

   l. Maladie psychiatrique pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.

   m. Le patient a des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thrombose importante (la thrombose veineuse du port ou du cathéter ou la thrombose veineuse superficielle ne sont pas considérées comme « significatives ») au cours des 3 mois précédant la randomisation.

   n.Le patient reçoit une anticoagulation thérapeutique avec de la warfarine, de l'héparine de bas poids moléculaire ou des agents similaires. Les patients recevant un traitement anticoagulant prophylactique à faible dose sont éligibles à condition que les paramètres de coagulation définis dans les critères d'inclusion (INR ≤ 1,5 et aPTT ≤ 1,5 x LSN) ou (PT ≤ 1,5 x LSN et aPTT ≤ 1,5 x LSN) soient respectés.

   o.Le patient reçoit un traitement chronique avec des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, par exemple, l'indométhacine, l'ibuprofène, le naproxène ou des agents similaires) ou d'autres agents antiplaquettaires (par exemple, le clopidogrel, la ticlopidine, le dipyridamole, l'anagrélide). L'utilisation d'aspirine à des doses allant jusqu'à 325 mg/jour est autorisée.

   p.Le patient a des troubles hémorragiques importants, une vascularite ou a eu un épisode hémorragique important du tractus gastro-intestinal dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude.

   q. Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistules dans les 6 mois précédant la randomisation.

   r.Le patient a une occlusion intestinale, des antécédents ou la présence d'une entéropathie inflammatoire ou d'une résection intestinale étendue (hémicolectomie ou résection étendue de l'intestin grêle avec diarrhée chronique), de la maladie de Crohn, de la colite ulcéreuse ou de la diarrhée chronique.

   s.Le patient a une hypertension artérielle non contrôlée ≥ 150 / ≥ 90 mm Hg malgré une prise en charge médicale standard.

   t.Le patient a une plaie grave ou non cicatrisante ou un ulcère peptique ou une fracture osseuse dans les 28 jours précédant la randomisation.

   u.Allergie ou hypersensibilité connue au traitement par anticorps monoclonal ou à tout composant utilisé dans la préparation de ramucirumab DP. Allergie ou hypersensibilité connue au paclitaxel ou à tout composant utilisé dans la préparation de paclitaxel ou autre contre-indication au traitement par taxane.

   v. Protéinurie persistante de grade CTCAE 3 (> 3,5 g/24 les heures).

4. Traitement avec l'un des éléments suivants dans le délai spécifié avant l'administration du médicament à l'étude :

   1. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la randomisation, ou mise en place d'un dispositif d'accès veineux central dans les 7 jours précédant la randomisation.
   2. Tout agent expérimental, y compris les agents ciblés sur le VEGF ou le VEGFR dans les 4 semaines précédentes
   3. Rayonnement de champ étendu dans les 4 semaines précédentes ou rayonnement de champ limité dans les 2 semaines précédentes.
5. Toxicité non résolue supérieure ou égale au grade CTCAE 2 attribuée à des traitements antérieurs (à l'exclusion de l'anémie, de l'alopécie, de la pigmentation de la peau). En particulier, les patients présentant une neurotoxicité induite par le platine supérieure ou égale au grade CTCAE 2 qui n'a pas disparu après la phase d'induction doivent être exclus.
6. Est une femme enceinte ou allaitante, ou envisage de tomber enceinte pendant le traitement et dans les 12 semaines suivant la fin du traitement par ramucirumab. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif ou sans test de grossesse au départ. Femmes en âge de procréer ou hommes sexuellement actifs ne souhaitant pas utiliser de contraception pendant l'étude et pendant au moins 12 semaines après la fin du traitement par ramucirumab. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
7. Participation concomitante ou participation au cours des 30 derniers jours à un autre essai clinique