Bewertung von Ramucirumab plus Paclitaxel als Switch MANteInance versus Fortsetzung der Erstlinien-Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem HER-2-negativem Magen- oder gastroösophagealem Übergang Krebs (ARMANI)

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen die folgenden Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen:

1. Schriftliche Einverständniserklärung vor Durchführung eines Studienverfahrens;
2. Alter ≥18 Jahre;
3. ECOG-Leistungsstatus 0-1 (Anhang I);
4. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen nach Meinung des Ermittlers;
5. Nicht resezierbares, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes, histopathologisch bestätigtes, HER-2-negatives Adenokarzinom des Magens oder GEJ-Krebs mit messbarer und/oder auswertbarer Erkrankung basierend auf RECIST, v1.1
6. Muss eine Lead-in-Chemotherapie in der Erstlinieneinstellung mit einer der in Abschnitt 7 angegebenen Dublett-Kombinationen auf Fluorpyrimidin- und Oxaliplatinbasis erhalten und drei Monate lang fortgesetzt haben (d. h. 6 Verabreichungen für zweiwöchentliche Zyklen oder 4 Verabreichungen für drei -wöchentliche Zyklen). Patienten, die eine adjuvante Cisplatin/Oxaliplatin- plus Fluoropyrimidin-basierte Doppel-Chemotherapie erhalten hatten und mehr als 12 Monate nach ihrem Abschluss ein Rezidiv hatten, sind teilnahmeberechtigt.
7. Muss einen radiologischen Nachweis des klinischen Nutzens nach der letzten Dosis der Lead-in-Chemotherapie haben (entweder CR, PR oder SD nach RECIST v1.1-Kriterien im Falle einer messbaren Erkrankung oder Fehlen einer fortschreitenden Erkrankung im Falle einer nicht messbaren Erkrankung).

8. Anforderungen an das Labor:

   • Der Patient hat eine angemessene hämatologische Funktion, nachgewiesen durch eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/µl, Hämoglobin ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l) und Thrombozyten ≥ 100.000/µl.
   • Der Patient hat eine angemessene Leberfunktion, definiert durch ein Gesamtbilirubin von ≤ 1,5 mg/dl (25,65 μmol/l) und eine Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) von ≤ 3,0-fach der oberen Normgrenze (ULN; oder 5,0-fach). der ULN bei Lebermetastasen).
   • Der Patient hat eine angemessene Nierenfunktion, definiert durch ein Serum-Kreatinin ≤ 1,5-mal die ULN oder eine Kreatinin-Clearance (gemessen über 24-Stunden-Urinsammlung) ≥ 40 ml/Minute (d. h., wenn das Serum-Kreatinin > 1,5-mal die ULN beträgt, a 24-Stunden-Urinsammlung zur Berechnung der Kreatinin-Clearance muss durchgeführt werden). Das Protein im Urin des Patienten ist ≤1+ auf dem Teststreifen oder bei der routinemäßigen Urinanalyse (UA; wenn der Urinteststreifen oder die Routineanalyse ≥2+ ist, muss eine 24-Stunden-Urinsammlung für Protein nachgewiesen werden
   • Gerinnung: Der Patient muss eine adäquate Gerinnungsfunktion gemäß Definition der International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und eine partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 5 Sekunden über der ULN haben (es sei denn, er erhält eine Antikoagulationstherapie). Patienten, die Warfarin erhalten, müssen vor der Randomisierung auf niedermolekulares Heparin umgestellt werden und ein stabiles Gerinnungsprofil erreicht haben
9. Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt und überwacht werden.
10. Archiviertes Tumorgewebe ist für die explorative Forschung bei der Einschreibung erforderlich.
11. Da die Teratogenität von Ramucirumab nicht bekannt ist, muss die Patientin, wenn sie sexuell aktiv ist, für die gesamte Dauer der Studie, einschließlich mindestens 12 Wochen nach der Verabreichung, postmenopausal oder chirurgisch steril sein oder eine wirksame Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethoden) anwenden vollendet. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Frauen dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

Schließen Sie einen Patienten von dieser Studie aus, wenn eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

1. HER2-positiver Status oder der Patient hat Plattenepithelkarzinome.
2. Frühere Malignität, aktiv innerhalb von 3 Jahren nach Studieneintritt, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die anscheinend geheilt wurden und keiner nachfolgenden Therapie bedürfen, wie z.

3. Hat eine schwere Krankheit oder Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

   1. Bekannte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen.
   2. Aktive Infektion (d. h. Körpertemperatur ≥38 °C aufgrund einer Infektion).
   3. Aszites, Pleuraerguss oder Perikardflüssigkeit, die in den letzten 4 Wochen eine Drainage erforderten.
   4. Darmverschluss, Lungenfibrose oder interstitielle Pneumonitis, Nierenversagen, Leberversagen oder zerebrovaskuläre Störung.
   5. Unkontrollierter Diabetes.
   6. Der Patient hat eine symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association II-IV) oder eine symptomatische oder schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörung.
   7. Der Patient hat innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung ein arterielles thrombotisches Ereignis erlitten, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina, zerebrovaskulärer Insult oder transitorischer ischämischer Attacke.
   8. Bekannte Krankheit im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) oder Hepatitis B oder C.
   9. Autoimmunerkrankungen oder Vorgeschichte einer Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordern.

   l. Psychiatrische Erkrankung, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.

   m. Der Patient hat in den 3 Monaten vor der Randomisierung eine Vorgeschichte mit tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder anderen signifikanten Thromboembolien (venöse Port- oder Katheterthrombose oder oberflächliche venöse Thrombose werden nicht als "signifikant" angesehen).

   n. Der Patient erhält eine therapeutische Antikoagulation mit Warfarin, niedermolekularem Heparin oder ähnlichen Wirkstoffen. Patienten, die eine prophylaktische, niedrig dosierte Antikoagulationstherapie erhalten, sind geeignet, sofern die in den Einschlusskriterien definierten Gerinnungsparameter (INR ≤ 1,5 und aPTT ≤ 1,5 x ULN) oder (PT ≤ 1,5 x ULN und aPTT ≤ 1,5 x ULN) erfüllt sind.

   o. Der Patient erhält eine Dauertherapie mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln (NSAIDs, z. B. Indomethacin, Ibuprofen, Naproxen oder ähnliche Mittel) oder anderen Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Clopidogrel, Ticlopidin, Dipyridamol, Anagrelid). Die Verwendung von Aspirin in Dosen von bis zu 325 mg/Tag ist erlaubt.

   p. Der Patient hat signifikante Blutungsstörungen, Vaskulitis oder eine signifikante Blutungsepisode aus dem Gastrointestinaltrakt innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt.

   q. Gastrointestinale Perforation und/oder Fisteln in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.

   r. Der Patient hat einen Darmverschluss, eine entzündliche Enteropathie in der Vorgeschichte oder eine ausgedehnte Darmresektion (Hemikolektomie oder ausgedehnte Dünndarmresektion mit chronischem Durchfall), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischen Durchfall.

   s.Der Patient hat eine unkontrollierte arterielle Hypertonie ≥ 150 / ≥ 90 mmHg trotz üblicher medizinischer Behandlung.

   t. Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung eine schwere oder nicht heilende Wunde oder ein Magengeschwür oder einen Knochenbruch.

   u. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die Behandlung mit monoklonalen Antikörpern oder irgendwelche Komponenten, die in der Ramucirumab-DP-Zubereitung verwendet werden. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel oder irgendwelche Bestandteile, die in der Paclitaxel-Zubereitung verwendet werden, oder andere Kontraindikationen für eine Taxantherapie.

   v. Anhaltende Proteinurie CTCAE-Grad 3 (>3,5 g/24 Std).

4. Behandlung mit einem der folgenden Arzneimittel innerhalb des angegebenen Zeitrahmens vor der Verabreichung des Studienmedikaments:

   1. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder Platzierung eines zentralvenösen Zugangsgeräts innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung.
   2. Jeder Prüfwirkstoff, einschließlich VEGF- oder VEGFR-gerichteter Wirkstoffe, innerhalb der letzten 4 Wochen
   3. Erweiterte Feldbestrahlung innerhalb der vorangegangenen 4 Wochen oder begrenzte Feldbestrahlung innerhalb der vorangegangenen 2 Wochen.
5. Ungelöste Toxizität größer oder gleich CTCAE-Grad 2, die auf vorherige Therapien zurückzuführen ist (ausgenommen Anämie, Alopezie, Hautpigmentierung). Insbesondere sollten Patienten mit platininduzierter Neurotoxizität größer oder gleich CTCAE-Grad 2, die nach der Induktionsphase nicht abgeklungen ist, ausgeschlossen werden.
6. eine schwangere oder stillende Frau ist oder plant, während der Behandlung und innerhalb von 12 Wochen nach Beendigung der Behandlung mit Ramucirumab schwanger zu werden. Frauen im gebärfähigen Alter mit entweder positivem oder keinem Schwangerschaftstest zu Studienbeginn. Frauen im gebärfähigen Alter oder sexuell aktive Männer, die während der Studie und für mindestens 12 Wochen nach Beendigung der Behandlung mit Ramucirumab nicht zur Empfängnisverhütung bereit sind. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden.
7. Gleichzeitige Teilnahme oder Teilnahme innerhalb der letzten 30 Tage an einer anderen klinischen Studie