Ocena ramucyrumabu plus paklitakselu jako zmiany MANteInance w porównaniu z kontynuacją chemioterapii pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego bez HER-2 (ARMANI)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria włączenia do badania:

1. Pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury badawczej;
2. Wiek ≥18 lat;
3. Stan sprawności ECOG 0-1 (Załącznik I);
4. Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni w ocenie Badacza;
5. Nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, potwierdzony histopatologicznie, HER-2-ujemny gruczolakorak żołądka lub rak GEJ z mierzalną i/lub możliwą do oceny chorobą na podstawie RECIST, v1.1
6. Musi otrzymać wstępną chemioterapię w ramach pierwszego rzutu przy użyciu jednej z podwójnych kombinacji opartych na fluoropirymidynach i oksaliplatynie, jak określono w części 7 i kontynuować przez trzy miesiące (tj. - schematy cykli tygodniowych). Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali adiuwantową chemioterapię podwójną cisplatyną/oksaliplatyną i fluoropirymidyną, u których wystąpił nawrót po 12 miesiącach od jej zakończenia.
7. Musi mieć radiologiczne dowody korzyści klinicznej po ostatniej dawce chemioterapii wprowadzającej (CR, PR lub SD według kryteriów RECIST v1.1 w przypadku choroby mierzalnej lub brak progresji choroby w przypadku choroby niemierzalnej).

8. Wymagania laboratoryjne:

   • Pacjent ma odpowiednią funkcję hematologiczną, o czym świadczy bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/µl, hemoglobina ≥9 g/dl (5,58 mmol/l) i płytki krwi ≥100 000/µl.
   • Pacjent ma odpowiednią czynność wątroby, określoną przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​mg/dl (25,65 μmol/l) oraz aktywność aminotransferaz asparaginianowych (AST) i transaminaz alaninowych (ALT) ≤ 3,0 razy powyżej górnej granicy normy (GGN; lub 5,0 razy GGN w przypadku przerzutów do wątroby).
   • Pacjent ma odpowiednią czynność nerek, jak określono na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy ≤1,5-krotności GGN lub klirensu kreatyniny (mierzonego na podstawie dobowej zbiórki moczu) ≥40 ml/minutę (to znaczy, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest >1,5-krotności GGN, należy wykonać całodobową zbiórkę moczu w celu obliczenia klirensu kreatyniny). Białko w moczu pacjenta wynosi ≤1+ w teście paskowym lub rutynowym badaniu moczu (UA; jeśli test paskowy lub rutynowa analiza moczu wynosi ≥2+, 24-godzinna zbiórka moczu na obecność białka musi wykazać
   • Koagulacja: Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję krzepnięcia, zgodnie z definicją międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) ≤ 1,5, a czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 5 sekund powyżej GGN (chyba że otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe). Pacjenci otrzymujący warfarynę muszą zostać przestawieni na heparynę drobnocząsteczkową i osiągnęli stabilny profil krzepnięcia przed randomizacją
9. Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku.
10. Podczas rekrutacji wymagana jest archiwalna tkanka guza do badań eksploracyjnych.
11. Ponieważ działanie teratogenne ramucyrumabu nie jest znane, pacjentka, jeśli jest aktywna seksualnie, musi być po menopauzie, być sterylna chirurgicznie lub stosować skuteczną antykoncepcję (metody hormonalne lub barierowe) przez cały czas trwania badania, w tym co najmniej 12 tygodni po przyjęciu dawki. zakończony. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem. Kobiety nie mogą karmić piersią.

Kryteria wyłączenia:

Wyklucz pacjenta z tego badania, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych warunków:

1. Status HER2-dodatni lub pacjent ma komórki płaskonabłonkowe.
2. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, aktywny w ciągu 3 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone i nie wymagają dalszej terapii, takich jak nieczerniakowe raki skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ piersi lub szyjki macicy.

3. Cierpi na poważną chorobę lub schorzenie, w tym między innymi:

   1. Znane przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
   2. Aktywna infekcja (tj. temperatura ciała ≥38°C spowodowana infekcją).
   3. Wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub płyn osierdziowy wymagający drenażu w ciągu ostatnich 4 tygodni.
   4. Niedrożność jelit, zwłóknienie płuc lub śródmiąższowe zapalenie płuc, niewydolność nerek, niewydolność wątroby lub zaburzenia naczyniowo-mózgowe.
   5. Niekontrolowana cukrzyca.
   6. U pacjenta występuje objawowa zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association II-IV) lub objawowa lub źle kontrolowana arytmia serca.
   7. U pacjenta wystąpił jakikolwiek tętniczy incydent zakrzepowy, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny, w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
   8. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
   9. Zaburzenia autoimmunologiczne lub historia przeszczepów narządów, które wymagają leczenia immunosupresyjnego.

   l.Choroby psychiczne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.

   m. Pacjent ma historię zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub jakiejkolwiek innej istotnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepica portu żylnego lub cewnika lub zakrzepica żył powierzchownych nie są uważane za „istotne”) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających randomizację.

   n. Pacjent otrzymuje terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe z warfaryną, heparyną drobnocząsteczkową lub podobnymi lekami. Pacjenci otrzymujący profilaktyczną terapię małymi dawkami leków przeciwzakrzepowych kwalifikują się pod warunkiem spełnienia parametrów krzepnięcia określonych w kryteriach włączenia (INR ≤ 1,5 i aPTT ≤ 1,5 x ULN) lub (PT ≤ 1,5 x ULN i aPTT ≤ 1,5 x ULN).

   o. Pacjent jest przewlekle leczony niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ, np. indometacyna, ibuprofen, naproksen lub podobne) lub innymi lekami przeciwpłytkowymi (np. klopidogrel, tyklopidyna, dipirydamol, anagrelid). Dozwolone jest stosowanie aspiryny w dawkach do 325 mg/dobę.

   p. Pacjent ma istotne zaburzenia krzepnięcia krwi, zapalenie naczyń lub miał znaczący epizod krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.

   q. Historia perforacji i/lub przetok żołądkowo-jelitowych w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.

   r. U pacjenta występuje niedrożność jelit, enteropatia zapalna w wywiadzie lub rozległa resekcja jelita (hemikolektomia lub rozległa resekcja jelita cienkiego z przewlekłą biegunką), choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka.

   s. Pacjent ma niekontrolowane nadciśnienie tętnicze ≥ 150 / ≥ 90 mm Hg pomimo standardowego postępowania medycznego.

   t. Pacjent ma poważną lub niegojącą się ranę, wrzód trawienny lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed randomizacją.

   u. Znana alergia lub nadwrażliwość na leczenie przeciwciałem monoklonalnym lub na którykolwiek składnik preparatu ramucyrumabu DP. Stwierdzona alergia lub nadwrażliwość na paklitaksel lub którykolwiek składnik preparatu paklitakselu lub inne przeciwwskazania do terapii taksanami.

   v. Uporczywy białkomocz stopnia 3. wg CTCAE (>3,5 g/24,0 godz godziny).

4. Leczenie którymkolwiek z poniższych w określonych ramach czasowych przed podaniem badanego leku:

   1. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed randomizacją lub umieszczenie urządzenia do centralnego dostępu żylnego w ciągu 7 dni przed randomizacją.
   2. Każdy badany środek, w tym środki ukierunkowane na VEGF lub VEGFR w ciągu ostatnich 4 tygodni
   3. Rozszerzone promieniowanie pola w ciągu ostatnich 4 tygodni lub ograniczone promieniowanie pola w ciągu ostatnich 2 tygodni.
5. Nierozwiązana toksyczność stopnia 2. lub większego wg CTCAE, przypisywana jakimkolwiek wcześniejszym terapiom (z wyłączeniem niedokrwistości, łysienia, pigmentacji skóry). W szczególności należy wykluczyć pacjentów z neurotoksycznością indukowaną platyną w stopniu większym lub równym CTCAE stopnia 2, która nie ustąpiła po fazie indukcji.
6. Jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w trakcie leczenia i w ciągu 12 tygodni po zakończeniu leczenia ramucyrumabem. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub bez testu ciążowego na początku badania. Kobiety w wieku rozrodczym lub aktywni seksualnie mężczyźni, którzy nie chcą stosować antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 12 tygodni po zakończeniu leczenia ramucyrumabem. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
7. Jednoczesny udział lub udział w ciągu ostatnich 30 dni w innym badaniu klinicznym