진행성 HER-2 음성 위암 또는 위식도접합부암 환자에서 1차 화학요법의 지속과 비교하여 스위치 관리로서 Ramucirumab + Paclitaxel의 평가 (ARMANI)

포함 기준:

환자는 연구 등록을 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 연구 절차 수행 전 서면 동의서
2. 연령 ≥18세;
3. ECOG 수행 상태 0-1(부록 I);
4. 연구자의 의견에 따라 최소 12주의 기대 수명;
5. RECIST, v1.1에 기반한 측정 및/또는 평가 가능한 질병이 있는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성, 조직병리학적으로 확인된 위암 또는 GEJ 암의 HER-2 음성 선암종
6. 섹션 7에 명시된 바와 같이 1차 설정에서 플루오로피리미딘 및 옥살리플라틴 기반 이중항 조합 중 하나를 사용하여 3개월 동안 지속된 리드인 화학 요법을 받아야 합니다(즉, 격주 주기 요법의 경우 6회 투여 또는 3회 투여 시 4회 투여). -주간 주기 요법). 보조 시스플라틴/옥살리플라틴과 플루오로피리미딘 기반 이중 화학요법을 받았고 완료 후 12개월 이상 재발한 환자가 자격이 있습니다.
7. 선행 화학요법의 마지막 투여 후 임상적 이점에 대한 방사선학적 증거가 있어야 합니다(측정 가능한 질병의 경우 RECIST v1.1 기준에 따른 CR, PR 또는 SD, 또는 측정 불가능한 질병의 경우 진행성 질병 부재).

8. 실험실 요구 사항:

   • 환자는 절대 호중구 수(ANC) ≥1000/µL, 헤모글로빈 ≥9 g/dL(5.58mmol/L) 및 혈소판 ≥100,000/µL로 입증된 바와 같이 적절한 혈액학적 기능을 가지고 있습니다.
   • 환자는 총 빌리루빈 ≤1.5mg/dL(25.65μmol/L), 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 3.0배 또는 5.0배로 정의되는 적절한 간 기능을 가지고 있습니다. 간 전이 설정에서 ULN).
   • 환자는 혈청 크레아티닌 ≤1.5배 ULN 또는 크레아티닌 청소율(24시간 소변 수집을 통해 측정) ≥40mL/분(즉, 혈청 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우, a 크레아티닌 청소율을 계산하기 위해 24시간 소변 수집을 수행해야 합니다. 환자의 요단백은 딥스틱 또는 일상적인 요검사에서 ≤1+입니다(UA; 소변 딥스틱 또는 일상적인 분석이 ≥2+인 경우 단백질을 위한 24시간 소변 수집은
   • 응고: 환자는 INR(International Normalized Ratio) ≤ 1.5로 정의된 적절한 응고 기능과 ULN보다 높은 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 5초를 가져야 합니다(항응고 요법을 받지 않는 한). 와파린을 투여받는 환자는 저분자량 헤파린으로 전환해야 하며 무작위 배정 전에 안정적인 응고 프로파일을 달성해야 합니다.
9. 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다. 이 시험에 등록된 환자는 참여 센터에서 치료 및 추적을 받아야 합니다.
10. 기록 종양 조직은 등록 시 탐색적 연구에 필요합니다.
11. 라무시루맙의 최기형성은 알려져 있지 않기 때문에, 성생활을 하는 환자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임 상태이거나 투약 후 최소 12주를 포함하여 전체 연구 기간 동안 효과적인 피임법(호르몬 또는 장벽 방법)을 사용해야 합니다. 완전한. 가임 여성 환자는 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.

제외 기준:

다음 조건 중 하나라도 관찰되는 경우 이 연구에서 환자를 제외합니다.

1. HER2 양성 상태이거나 환자가 편평 세포를 가지고 있습니다.
2. 비흑색종 피부암, 표재성 방광암 또는 유방이나 자궁경부의 상피내암과 같이 외관상 완치되었고 후속 치료가 필요하지 않은 국소 치료 가능한 암을 제외하고 연구 시작 후 3년 이내에 활성인 이전 악성 종양.

3. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 질병 또는 의학적 상태가 있습니다.

   1. 알려진 뇌 전이 또는 연수막 전이.
   2. 활동성 감염(즉, 감염으로 인한 체온 ≥38°C).
   3. 지난 4주 동안 배액이 필요한 복수, 흉수 또는 심낭액.
   4. 장 폐쇄, 폐 섬유증 또는 간질성 폐렴, 신부전, 간부전 또는 뇌혈관 장애.
   5. 통제되지 않는 당뇨병.
   6. 증상이 있는 울혈성 심부전(New York Heart Association II-IV) 또는 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 심장 부정맥이 있는 환자.
   7. 환자는 무작위 배정 전 6개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작을 포함한 모든 동맥 혈전성 사건을 경험했습니다.
   8. 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병 또는 B형 또는 C형 간염
   9. 면역억제 요법이 필요한 자가면역 질환 또는 장기 이식 병력.

   l. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 정신 질환.

   m.환자는 무작위 배정 전 3개월 동안 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 유의한 혈전색전증(정맥 포트 또는 카테터 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "유의한" 것으로 간주되지 않음)의 병력이 있습니다.

   n.환자는 와파린, 저분자량 헤파린 또는 유사 제제로 항응고 치료를 받고 있습니다. 예방적, 저용량 항응고 요법을 받는 환자는 포함 기준(INR ≤ 1.5 및 aPTT ≤ 1.5 x ULN) 또는 (PT ≤ 1.5 x ULN 및 aPTT ≤1.5 x ULN)에 정의된 응고 매개변수가 충족되는 경우 적격입니다.

   o. 환자가 비스테로이드성 항염증제(NSAID, 예: 인도메타신, 이부프로펜, 나프록센 또는 유사 제제) 또는 기타 항혈소판제(예: 클로피도그렐, 티클로피딘, 디피리다몰, 아나그렐리드)로 만성 요법을 받고 있습니다. 아스피린은 1일 최대 325mg까지 사용이 허용됩니다.

   p.환자는 상당한 출혈 장애, 혈관염이 있거나 연구 시작 전 3개월 이내에 위장관에서 상당한 출혈 에피소드가 있었습니다.

   q.무작위화 전 6개월 이내에 위장관 천공 및/또는 누공의 병력.

   r.환자는 장 폐쇄, 염증성 장병증 또는 광범위한 장 절제술(반절제술 또는 만성 설사를 동반한 광범위한 소장 절제술), 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사의 병력 또는 존재가 있습니다.

   s.환자는 표준 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않는 동맥성 고혈압 ≥ 150 / ≥ 90mmHg를 가집니다.

   t. 환자가 무작위 배정 전 28일 이내에 심각하거나 치유되지 않는 상처 또는 소화성 궤양 또는 골절이 있는 경우.

   u. 단클론 항체 치료 또는 라무시루맙 DP 제제에 사용되는 모든 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증. 파클리탁셀 또는 파클리탁셀 제제에 사용되는 모든 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성 또는 탁산 요법에 대한 기타 금기.

   v.CTCAE 3등급(>3.5g/24)의 지속적인 단백뇨 시간).

4. 연구 약물 투여 전 지정된 기간 내에 다음 중 하나로 치료:

   1. 무작위 배정 전 28일 이내의 대수술 또는 무작위 배정 전 7일 이내의 중심 정맥 접근 장치 배치.
   2. 이전 4주 이내에 VEGF 또는 VEGFR 표적 제제를 포함한 모든 연구 제제
   3. 이전 4주 이내에 확장 필드 방사선 또는 이전 2주 이내에 제한된 필드 방사선.
5. 이전 치료(빈혈, 탈모증, 피부 색소 침착 제외)로 인한 CTCAE 2등급 이상의 해결되지 않은 독성. 특히, 백금 유발 신경독성이 CTCAE 2등급 이상이고 유도 단계 이후에 해결되지 않은 환자는 제외되어야 합니다.
6. 임신 또는 수유 중인 여성이거나 치료 중 및 라무시루맙 치료 종료 후 12주 이내에 임신할 계획입니다. 베이스라인에서 임신 테스트가 양성이거나 전혀 없는 가임 여성. 연구 기간 동안 및 라무시루맙 치료 종료 후 최소 12주 동안 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성 또는 성적으로 활동적인 남성. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 합니다.
7. 다른 임상 시험에서 지난 30일 이내에 동시 참여 또는 참여