Beoordeling van Ramucirumab plus Paclitaxel als switchmanteInance versus voortzetting van eerstelijns chemotherapie bij patiënten met vergevorderde HER-2-negatieve maag- of gastro-oesofageale overgangskankers (ARMANI)

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten voldoen aan de volgende criteria voor deelname aan de studie:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een onderzoeksprocedure;
2. Leeftijd ≥18 jaar;
3. ECOG-prestatiestatus 0-1 (bijlage I);
4. Levensverwachting van ten minste 12 weken naar het oordeel van de Onderzoeker;
5. Inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd, histopathologisch bevestigd, HER-2-negatief adenocarcinoom van maag- of GEJ-kanker met meetbare en/of evalueerbare ziekte op basis van RECIST, v1.1
6. Moet inleidende chemotherapie hebben gekregen in de eerstelijnssetting met behulp van een van de op fluoropyrimidines en oxaliplatine gebaseerde doubletcombinaties zoals gespecificeerd in rubriek 7 en gedurende drie maanden zijn voortgezet (d.w.z. 6 toedieningen voor regimes met tweewekelijkse cycli of 4 toedieningen voor drie - wekelijkse cycliregimes). Patiënten die adjuvante cisplatine/oxaliplatine plus fluoropyrimidine-gebaseerde doublet-chemotherapie hadden gekregen en die meer dan 12 maanden na voltooiing een recidief hadden, komen in aanmerking.
7. Moet radiologisch bewijs hebben van klinisch voordeel na de laatste dosis van de inleidende chemotherapie (ofwel CR, PR of SD volgens RECIST v1.1-criteria in geval van meetbare ziekte, of afwezigheid van progressieve ziekte in geval van niet-meetbare ziekte).

8. Laboratoriumvereisten:

   • De patiënt heeft een adequate hematologische functie, zoals blijkt uit een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/µL, hemoglobine ≥9 g/dL (5,58 mmol/L) en bloedplaatjes ≥100.000/µL.
   • De patiënt heeft een adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door een totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dl (25,65 μmol/l), en aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 keer de bovengrens van normaal (ULN; of 5,0 keer de ULN in de setting van levermetastasen).
   • De patiënt heeft een adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door een serumcreatinine ≤1,5 ​​keer de ULN, of een creatinineklaring (gemeten via 24-uurs urineverzameling) ≥40 ml/minuut (dat wil zeggen, als serumcreatinine >1,5 keer de ULN is, een Er moet 24 uur per dag urine worden verzameld om de creatinineklaring te berekenen). Het urine-eiwit van de patiënt is ≤1+ bij peilstok of routine urineonderzoek (UA; als urine peilstok of routine-analyse ≥ 2+ is, moet een 24-uurs urinecollectie voor eiwit worden aangetoond
   • Stolling: De patiënt moet een adequate stollingsfunctie hebben zoals gedefinieerd door International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, en een partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 5 seconden boven de ULN (tenzij antistollingstherapie wordt gegeven). Patiënten die warfarine krijgen, moeten worden overgezet op heparine met een laag molecuulgewicht en een stabiel stollingsprofiel hebben bereikt voorafgaand aan randomisatie
9. Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en follow-up. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten worden behandeld en gevolgd in het deelnemende centrum.
10. Voor verkennend onderzoek bij inschrijving is archief tumorweefsel nodig.
11. Omdat de teratogeniteit van ramucirumab niet bekend is, moet de patiënt, indien seksueel actief, postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of effectieve anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremethoden) gedurende de gehele duur van het onderzoek, met inbegrip van minimaal 12 weken nadat de dosering is toegediend. voltooid. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

Sluit een patiënt uit van dit onderzoek als een van de volgende aandoeningen wordt waargenomen:

1. HER2-positieve status, of de patiënt heeft plaveiselcel.
2. Eerdere maligniteit, actief binnen 3 jaar na aanvang van de studie, met uitzondering van lokaal geneesbare kankers die schijnbaar genezen zijn en geen verdere therapie nodig hebben, zoals niet-melanome huidkanker, oppervlakkige blaaskanker of kanker in situ van de borst of de baarmoederhals.

3. Heeft een ernstige ziekte of medische aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

   1. Bekende hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
   2. Actieve infectie (dwz lichaamstemperatuur ≥38°C als gevolg van infectie).
   3. Ascites, pleurale effusie of pericardiaal vocht dat de afgelopen 4 weken moet worden afgevoerd.
   4. Darmobstructie, longfibrose of interstitiële pneumonitis, nierfalen, leverfalen of cerebrovasculaire aandoening.
   5. Ongecontroleerde suikerziekte.
   6. De patiënt heeft symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association II-IV) of symptomatische of slecht gecontroleerde hartritmestoornissen.
   7. De patiënt heeft een arteriële trombotische gebeurtenis doorgemaakt, waaronder een myocardinfarct, instabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
   8. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte, of hepatitis B of C.
   9. Auto-immuunziekten of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie die immunosuppressieve therapie vereisen.

   l.Psychiatrische ziekte die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met studiedeelname of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.

   m. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere significante trombo-embolie (veneuze poort- of kathetertrombose of oppervlakkige veneuze trombose worden niet als "significant" beschouwd) gedurende de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.

   n.De patiënt krijgt therapeutische antistolling met warfarine, laagmoleculaire heparine of vergelijkbare middelen. Patiënten die profylactische, laaggedoseerde antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking op voorwaarde dat aan de stollingsparameters gedefinieerd in de opnamecriteria (INR ≤ 1,5 en aPTT ≤ 1,5 x ULN) of (PT ≤ 1,5 x ULN en aPTT ≤1,5 ​​x ULN) wordt voldaan.

   o.De patiënt wordt chronisch behandeld met niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAID's, bijv. indomethacine, ibuprofen, naproxen of vergelijkbare middelen) of andere bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. clopidogrel, ticlopidine, dipyridamol, anagrelide). Het gebruik van aspirine in doseringen tot 325 mg/dag is toegestaan.

   p.De patiënt heeft significante bloedingsstoornissen, vasculitis of had een significante bloedingsepisode uit het maagdarmkanaal binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.

   q.Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistels binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.

   r. De patiënt heeft een darmobstructie, voorgeschiedenis of aanwezigheid van inflammatoire enteropathie of uitgebreide darmresectie (hemicolectomie of uitgebreide dunne darmresectie met chronische diarree), de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree.

   s.De patiënt heeft ongecontroleerde arteriële hypertensie ≥ 150 / ≥ 90 mm Hg ondanks standaard medische behandeling.

   t.De patiënt heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie een ernstige of niet-genezende wond of maagzweer of botbreuk.

   u. Bekende allergie of overgevoeligheid voor behandeling met monoklonale antilichamen of voor componenten die worden gebruikt bij de bereiding van ramucirumab DP. Bekende allergie of overgevoeligheid voor paclitaxel of een van de componenten die in het paclitaxelpreparaat worden gebruikt of andere contra-indicatie voor taxaantherapie.

   v.Aanhoudende proteïnurie van CTCAE Graad 3 (>3,5g/24 uur).

4. Behandeling met een van de volgende middelen binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

   1. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, of plaatsing van een centraal veneuze toegangsapparaat binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
   2. Elk onderzoeksmiddel, inclusief VEGF of op VEGFR gerichte middelen binnen de voorafgaande 4 weken
   3. Uitgebreide veldstraling binnen de voorafgaande 4 weken of beperkte veldstraling binnen de voorafgaande 2 weken.
5. Onopgeloste toxiciteit groter dan of gelijk aan CTCAE Graad 2 toegeschreven aan eerdere therapieën (met uitzondering van bloedarmoede, alopecia, huidpigmentatie). Met name patiënten met door platina geïnduceerde neurotoxiciteit groter dan of gelijk aan CTCAE graad 2 die niet is verdwenen na de inductiefase, moeten worden uitgesloten.
6. Is een zwangere of zogende vrouw, of is van plan zwanger te worden tijdens de behandeling en binnen 12 weken na het einde van de behandeling met ramucirumab. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve of geen zwangerschapstest bij baseline. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of seksueel actieve mannen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 weken na beëindiging van de behandeling met ramucirumab. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.
7. Gelijktijdige deelname of deelname in de afgelopen 30 dagen aan een andere klinische studie