クレアチン欠乏症のバイオマーカー (BioCDS) (BioCDS)
クレアチン欠乏症候群のバイオマーカー。国際的、多施設、疫学研究。
調査の概要
詳細な説明
クレアチン欠乏症候群 (CDS) は、クレアチンの生合成または輸送を妨げる先天性代謝異常のグループです。 CDS の患者は、古典的に神経学的症状 (発作、運動障害、ミオパチー)、および行動症状を示します。 このグループには、2 つのクレアチン生合成障害 (グアニジノ酢酸メチルトランスフェラーゼ欠損症および L-アルギニン: グリシン アミジノトランスフェラーゼ欠損症)、および X リンク クレアチン トランスポーター欠損症が含まれます。
グアニジノ酢酸メチルトランスフェラーゼ欠損症:
グアニジノ酢酸メチルトランスフェラーゼ欠損症は、常染色体劣性遺伝形式で遺伝し、GAMT 遺伝子の両アレル変異によって引き起こされます。 この遺伝子は 19p13.3 にマッピングされ、クレアチンの生合成に関与しています。 この欠乏症の人は、通常、重度の知的障害と、薬物療法に抵抗する可能性のある発作障害を呈します。 自閉症の行動や自傷行為を含む行動上の問題は一般的であり、錐体/錐体外路症状は患者の約半分に影響を与えます。 重要なアミノ酸の操作による食事管理は、臨床転帰を改善する可能性があります。 GAMT 遺伝子の変異は、クレアチン欠乏症候群の比較的まれな原因です。
L-アルギニン: グリシン アミジノトランスフェラーゼ欠損症:
L-アルギニン: グリシン アミジノトランスフェラーゼ欠損症は、幼児期に現れる全体的な発達遅延を特徴とする非常にまれなタイプの CDS であり、言語障害や一部の自閉症行動、軽度から中等度の知的障害に関連する可能性があります。 高齢の患者では、進行性の筋力低下と疲労が報告されています。 発作および発育障害も報告されています。 クレアチンの補給が十分に早い段階で行われれば、精神運動の遅れを避けることができます. この欠乏症は、染色体 15q15.1 に位置する GATM 遺伝子の突然変異によって引き起こされます。 この遺伝子は酵素 L-アルギニン: グリシン アミジノトランスフェラーゼをコードし、クレアチン サイクル経路でアルギニンとグリシンをオルニチンとグアニジノ酢酸に変換します。 この欠乏症は、常染色体劣性遺伝形式で伝染します。
X連鎖クレアチントランスポーター欠損症:
X連鎖クレアチントランスポーター欠乏症は、全体的な発達遅延、顕著な発話/言語遅延を伴う知的障害、自閉症的行動および発作を臨床的に特徴とするクレアチン欠乏症症候群です. 罹患者は、体重増加の低下、筋緊張低下、および筋肉量の低下を示すことがあります。 中顔面形成不全、長い顔、突出した顎などの微妙な異形の特徴が、さまざまな罹患男性患者で報告されています。 成人患者では、心臓および胃腸障害が報告されています。 症状の発症は乳児期、通常は 2 歳になる前に起こります。 主に男性が罹患しますが、女性もさまざまな程度の疾患症状の重症度を示すことがあります。 この欠損症は世界中で 150 人以上に報告されており、そのほとんどはクレアチン トランスポーター遺伝子 SLC6A8 (Xp28) のフレーム シフトおよびスプライシング変異によるものです。
質量分析法などの新しい方法は、罹患した患者の血液中の特定の代謝変化を特徴付ける良い機会を与え、将来、より高い感度と特異性で病気を早期に診断することを可能にします.
したがって、この研究の目標は、罹患した患者の血液から新しい生化学的マーカーを特定して検証することであり、早期診断とそれによる早期治療によって他の患者に利益をもたらすのに役立ちます.
研究の種類
連絡先と場所
研究場所
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Mumbai、インド、400705
- Navi Mumbai Institute of Research In Mental And Neurological Handicap (NIRMAN)
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Cairo、エジプト
- Ain Shams University, Medical Genetics Center
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Cairo、エジプト
- Chindren's hospital, Faculty of Medicine, Ain Shams University
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Colombo 8、スリランカ、00800c
- Lady Ridgeway Hospital for Children
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントは、研究に関連する手順の前に、患者または両親から取得されます。
- 男女ともに生後2ヶ月以上の患者
- -患者はクレアチン欠乏症候群の診断を受けているか、クレアチン欠乏症候群の高度な疑いがあります
1 つ以上の包含基準が有効な場合、高度な疑いが存在します。
- クレアチン欠乏症候群の陽性家族既往歴
- 知的障害
- さまざまな重症度の発作性障害
- 発育遅延
- 発話/言語の遅れ
- 運動障害
- 行動障害（自閉症、多動性、自傷行為）
- 難治性てんかん
除外基準:
- 研究関連の手順の前に、患者または両親からのインフォームドコンセントはありません。
- 男女とも生後2ヶ月未満の患者
- クレアチン欠乏症の診断がない、またはクレアチン欠乏症を深く疑うための有効な基準がない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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観察
クレアチン欠乏症候群またはクレアチン欠乏症候群の高度な疑いのある患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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クレアチン欠乏症候群関連遺伝子の配列決定
時間枠：4週間
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遺伝子SLC6A8、GAMT、およびGATMの次世代シーケンシング（NGS）が実行されます。
突然変異は、サンガーシーケンスによって確認されます。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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クレアチン欠乏症候群固有のバイオマーカー候補の発見
時間枠：24ヶ月
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乾燥血液スポットサンプル内の小分子 (分子量 150 ～ 700 kD、ng/μl として与えられる) の定量的測定は、液体クロマトグラフィー多重反応モニタリング質量分析 (LC/MRM-MS) によって検証され、マージされたものと比較されます。コントロールコホート。
統計的に最も検証された分子は、疾患固有のバイオマーカーと見なされます。
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24ヶ月
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- BCDS 06-2018
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