Biomarkør for kreatinmangelsyndrom (BioCDS) (BioCDS)

Kreatinmangelsyndromene (CDS) er en gruppe medfødte metabolismefeil som avbryter biosyntesen eller transporten av kreatin. Personer med CDS presenterer klassisk nevrologiske symptomer (anfall, bevegelsesforstyrrelser og myopati), og atferdsmanifestasjoner. Denne gruppen inkluderer to kreatinbiosynteseforstyrrelser (Guanidinoacetat Methyltransferase Deficiency og L-Arginine: Glycine Amidinotransferase Deficiency), samt X-linked Creatine Transporter Deficiency.

Guanidinoacetat-metyltransferase-mangel:

Guanidinoacetat Methyltransferase Deficiency arves på en autosomal recessiv måte og er forårsaket av bialleliske mutasjoner i GAMT-genet. Dette genet kartlegger til 19p13.3 og er involvert i biosyntesen av kreatin. Personer med denne mangelen har vanligvis alvorlige intellektuelle funksjonshemninger og anfallsforstyrrelser som kan være resistente mot medikamentell behandling. Atferdsproblemer, inkludert autistisk atferd og selvlemlestelse er vanlige, og pyramidale/ekstrapyramidale symptomer påvirker omtrent halvparten av pasientene. Kostholdsbehandling via manipulering av kritiske aminosyrer kan forbedre det kliniske resultatet. Mutasjoner i GAMT-genet er en relativt sjelden årsak til kreatinmangelsyndrom.

L-arginin: Glycin Amidinotransferase mangel:

L-arginin: Glycinamidinotransferase-mangel er en svært sjelden type CDS preget av global utviklingsforsinkelse, som opptrer i spedbarnsalderen, som kan være assosiert med språksvikt og autistisk atferd hos noen, samt en mild til moderat intellektuell funksjonshemming. Progressiv muskelsvakhet og tretthet er rapportert hos eldre pasienter. Anfall og manglende trives er også beskrevet. Hvis kreatintilskudd gis tidlig nok, kan psykomotorisk forsinkelse unngås. Denne mangelen er forårsaket av mutasjoner i GATM-genet, lokalisert til kromosom 15q15.1. Dette genet koder for enzymet L-Arginine: Glycine Amidinotransferase, som omdanner arginin og glycin til ornitin og guanidinoacetat i kreatinsyklusen. Denne mangelen overføres på en autosomal recessiv måte.

X-linked Creatine Transporter Deficiency:

X-linked Creatine Transporter Deficiency er et kreatinmangelsyndrom karakterisert klinisk av global utviklingsforsinkelse, intellektuell funksjonshemming med fremtredende tale-/språkforsinkelse, autistisk atferd og anfall. Berørte individer kan ha lav vektøkning, muskelhypotoni og dårlig muskelmasse. Subtile dysmorfe trekk som hypoplasi i midtansikt, langt ansikt og fremtredende hake er rapportert hos forskjellige berørte mannlige pasienter. Hos voksne pasienter er hjerte- og mage-tarmsykdommer rapportert. Utbruddet av symptomer oppstår i spedbarnsalderen, vanligvis før fylte 2 år. Menn er hovedsakelig rammet, men kvinner kan også ha ulike alvorlighetsgrader av sykdomsmanifestasjoner. Denne mangelen er rapportert hos mer enn 150 individer over hele verden og skyldes hovedsakelig rammeskift og spleisemutasjoner i kreatintransportergenet SLC6A8 (Xp28).

Nye metoder, som massespektrometri, gir en god sjanse til å karakterisere spesifikke metabolske endringer i blodet til berørte pasienter, som gjør det mulig å diagnostisere sykdommen i fremtiden tidligere, med høyere sensitivitet og spesifisitet.

Derfor er det målet med studien å identifisere og validere en ny biokjemisk markør fra blodet til de berørte pasientene som hjelper andre pasienter med en tidlig diagnose og dermed med en tidligere behandling.