Biomarcador para síndromes de deficiencia de creatina (BioCDS) (BioCDS)
Biomarcador para síndromes de deficiencia de creatina. Un estudio epidemiológico internacional, multicéntrico.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Los Síndromes de Deficiencia de Creatina (SDC) son un grupo de errores congénitos del metabolismo que interrumpen la biosíntesis o el transporte de la creatina. Las personas con CDS clásicamente presentan síntomas neurológicos (convulsiones, trastornos del movimiento y miopatía) y manifestaciones conductuales. Este grupo incluye dos trastornos de la biosíntesis de creatina (deficiencia de guanidinoacetato metiltransferasa y L-arginina: deficiencia de glicina amidinotransferasa), así como la deficiencia del transportador de creatina ligada al cromosoma X.
Deficiencia de guanidinoacetato metiltransferasa:
La deficiencia de guanidinoacetato metiltransferasa se hereda de forma autosómica recesiva y está causada por mutaciones bialélicas en el gen GAMT. Este gen se asigna a 19p13.3 y está involucrado en la biosíntesis de creatina. Las personas con esta deficiencia suelen presentar discapacidades intelectuales graves y trastornos convulsivos que pueden ser resistentes a la terapia con medicamentos. Los problemas de comportamiento, incluidos los comportamientos autistas y la automutilación, son comunes, y los síntomas piramidales/extrapiramidales afectan a aproximadamente la mitad de los pacientes. El manejo dietético a través de la manipulación de aminoácidos críticos puede mejorar el resultado clínico. Las mutaciones en el gen GAMT son una causa relativamente rara del síndrome de deficiencia de creatina.
L-Arginina: Deficiencia de Glicina Amidinotransferasa:
L-Arginina: Deficiencia de glicina amidinotransferasa es un tipo muy raro de CDS caracterizado por un retraso global en el desarrollo, que aparece en la infancia, que puede estar asociado con deterioro del lenguaje y comportamiento autista en algunos, así como una discapacidad intelectual de leve a moderada. Se han informado debilidad muscular progresiva y fatigabilidad en pacientes de edad avanzada. También se han descrito convulsiones y retraso del crecimiento. Si la suplementación con creatina se administra lo suficientemente temprano, se puede evitar el retraso psicomotor. Esta deficiencia es causada por mutaciones en el gen GATM, localizado en el cromosoma 15q15.1. Este gen codifica la enzima L-Arginina: Glicina Amidinotransferasa, que convierte la arginina y la glicina en ornitina y guanidinoacetato en la vía del ciclo de la creatina. Esta deficiencia se transmite de forma autosómica recesiva.
Deficiencia del transportador de creatina ligada al cromosoma X:
La deficiencia del transportador de creatina ligada al cromosoma X es un síndrome de deficiencia de creatina caracterizado clínicamente por un retraso global en el desarrollo, discapacidad intelectual con un retraso importante en el habla/lenguaje, comportamiento autista y convulsiones. Los individuos afectados pueden presentar baja ganancia de peso, hipotonía muscular y poca masa muscular. Se han informado características dismórficas sutiles como hipoplasia del tercio medio facial, cara alargada y mentón prominente en varios pacientes masculinos afectados. En pacientes adultos, se han informado trastornos cardíacos y gastrointestinales. El inicio de los síntomas ocurre durante la infancia, generalmente antes de los 2 años. Los hombres se ven afectados principalmente, pero las mujeres también pueden tener varios grados de gravedad de las manifestaciones de la enfermedad. Esta deficiencia se ha informado en más de 150 personas en todo el mundo y se debe principalmente a mutaciones de cambio de marco y empalme en el gen transportador de creatina SLC6A8 (Xp28).
Los nuevos métodos, como la espectrometría de masas, brindan una buena oportunidad para caracterizar alteraciones metabólicas específicas en la sangre de los pacientes afectados, lo que permite diagnosticar en el futuro la enfermedad antes, con una mayor sensibilidad y especificidad.
Por lo tanto, el objetivo del estudio es identificar y validar un nuevo marcador bioquímico de la sangre de los pacientes afectados que ayude a beneficiar a otros pacientes con un diagnóstico temprano y, por lo tanto, con un tratamiento más temprano.
Tipo de estudio
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cairo, Egipto
- Ain Shams University, Medical Genetics Center
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Cairo, Egipto
- Chindren's hospital, Faculty of Medicine, Ain Shams University
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Mumbai, India, 400705
- Navi Mumbai Institute of Research In Mental And Neurological Handicap (NIRMAN)
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Colombo 8, Sri Lanka, 00800c
- Lady Ridgeway Hospital for Children
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Se obtendrá el consentimiento informado del paciente o de los padres antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- Pacientes de ambos sexos mayores de 2 meses
- El paciente tiene diagnóstico de Síndrome de Déficit de Creatina o alto grado de sospecha de Síndrome de Déficit de Creatina
Existe sospecha de alto grado, si uno o más criterios de inclusión son válidos:
- Anamnesis familiar positiva para los Síndromes de Deficiencia de Creatina
- Discapacidad intelectual
- Trastorno convulsivo de gravedad variable
- Retraso en el desarrollo
- Retraso en el habla/lenguaje
- trastorno del movimiento
- Trastorno del comportamiento (autismo, hiperactividad, autolesiones)
- epilepsia intratable
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- No Consentimiento informado del paciente o de los padres antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- Pacientes de ambos sexos menores de 2 meses
- Sin diagnóstico de síndromes de deficiencia de creatina o sin criterios válidos para sospecha profunda de síndromes de deficiencia de creatina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Observación
Pacientes con Síndromes de Deficiencia de Creatina o alto grado de sospecha de Síndromes de Deficiencia de Creatina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Secuenciación de los genes relacionados con el Síndrome de Deficiencia de Creatina
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Se realizará la secuenciación de próxima generación (NGS) de los genes SLC6A8, GAMT y GATM.
La mutación se confirmará mediante secuenciación de Sanger.
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El hallazgo de candidatos a biomarcadores específicos del Síndrome de Deficiencia de Creatina
Periodo de tiempo: 24 meses
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La determinación cuantitativa de moléculas pequeñas (peso molecular 150-700 kD, dado como ng/μl) dentro de una muestra de gota de sangre seca se validará mediante espectrometría de masas de monitoreo de reacción múltiple de cromatografía líquida (LC/MRM-MS) y se comparará con una cohorte de control.
La molécula estadísticamente mejor validada se considerará como un biomarcador específico de la enfermedad.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos del neurodesarrollo
- Epilepsia
- Enfermedad
- Trastornos del movimiento
- Discapacidad intelectual
- Epilepsia resistente a los medicamentos
Otros números de identificación del estudio
- BCDS 06-2018
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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