Biomarker per le sindromi da carenza di creatina (BioCDS) (BioCDS)

Le Sindromi da Carenza di Creatina (CDS) sono un gruppo di errori congeniti del metabolismo che interrompono la biosintesi o il trasporto della creatina. Gli individui con CDS presentano classicamente sintomi neurologici (convulsioni, disturbi del movimento e miopatia) e manifestazioni comportamentali. Questo gruppo comprende due disturbi della biosintesi della creatina (carenza di guanidinoacetato metiltransferasi e L-arginina: carenza di glicina amidinotransferasi), nonché carenza di trasportatore di creatina legata all'X.

Deficit di guanidinoacetato metiltransferasi:

Il deficit di guanidinoacetato metiltransferasi è ereditato con modalità autosomica recessiva ed è causato da mutazioni bialleliche nel gene GAMT. Questo gene mappa su 19p13.3 ed è coinvolto nella biosintesi della creatina. Gli individui con questa deficienza tipicamente presentano gravi disabilità intellettive e disturbi convulsivi che possono essere resistenti alla terapia farmacologica. I problemi comportamentali, compresi i comportamenti autistici e l'automutilazione, sono comuni e i sintomi piramidali/extrapiramidali colpiscono circa la metà dei pazienti. La gestione dietetica attraverso la manipolazione degli amminoacidi critici può migliorare l'esito clinico. Le mutazioni nel gene GAMT sono una causa relativamente rara della sindrome da carenza di creatina.

L-arginina: Carenza di glicina amidinotransferasi:

L-arginina: Il deficit di glicina amidinotransferasi è un tipo molto raro di CDS caratterizzato da ritardo dello sviluppo globale, che compare nell'infanzia, che può essere associato a compromissione del linguaggio e comportamento autistico in alcuni, nonché a disabilità intellettiva da lieve a moderata. Nei pazienti più anziani sono state segnalate progressiva debolezza muscolare e affaticabilità. Sono stati descritti anche convulsioni e ritardo della crescita. Se l'integrazione di creatina viene somministrata abbastanza presto, il ritardo psicomotorio può essere evitato. Questa carenza è causata da mutazioni nel gene GATM, localizzato sul cromosoma 15q15.1. Questo gene codifica per l'enzima L-arginina: glicina amidinotransferasi, che converte l'arginina e la glicina in ornitina e guanidinoacetato nel percorso del ciclo della creatina. Questa carenza si trasmette con modalità autosomica recessiva.

Deficit del trasportatore di creatina legato all'X:

Il deficit del trasportatore di creatina legato all'X è una sindrome da carenza di creatina caratterizzata clinicamente da ritardo dello sviluppo globale, disabilità intellettiva con ritardo del linguaggio/del linguaggio prominente, comportamento autistico e convulsioni. Gli individui affetti possono presentare un basso aumento di peso, ipotonia muscolare e scarsa massa muscolare. Sottili caratteristiche dismorfiche come ipoplasia della parte mediana del viso, viso allungato e mento prominente sono state riportate in vari pazienti maschi affetti. Nei pazienti adulti sono stati segnalati disturbi cardiaci e gastrointestinali. L'insorgenza dei sintomi si verifica durante l'infanzia, di solito prima dei 2 anni. I maschi sono principalmente colpiti, ma anche le femmine possono avere vari gradi di gravità delle manifestazioni della malattia. Questa carenza è stata segnalata in più di 150 persone in tutto il mondo ed è principalmente dovuta a mutazioni frameshift e splicing nel gene del trasportatore della creatina SLC6A8 (Xp28).

Nuovi metodi, come la spettrometria di massa, danno una buona possibilità di caratterizzare specifiche alterazioni metaboliche nel sangue dei pazienti affetti, che consentono in futuro di diagnosticare la malattia prima, con una maggiore sensibilità e specificità.

Pertanto è l'obiettivo dello studio identificare e convalidare un nuovo marcatore biochimico dal sangue dei pazienti affetti che aiuti a beneficiare altri pazienti con una diagnosi precoce e quindi con un trattamento precedente.