Biomarcador para síndromes de deficiência de creatina (BioCDS) (BioCDS)

As Síndromes de Deficiência de Creatina (SDC) são um grupo de erros inatos do metabolismo que interrompem a biossíntese ou o transporte de creatina. Indivíduos com SDC apresentam classicamente sintomas neurológicos (convulsões, distúrbios do movimento e miopatia) e manifestações comportamentais. Este grupo inclui dois distúrbios da biossíntese de creatina (Deficiência de Guanidinoacetato Metiltransferase e Deficiência de L-Arginina: Glicina Amidinotransferase), bem como Deficiência do Transportador de Creatina ligada ao cromossomo X.

Deficiência de Guanidinoacetato Metiltransferase:

A Deficiência de Guanidinoacetato Metiltransferase é herdada de forma autossômica recessiva e é causada por mutações bialélicas no gene GAMT. Este gene mapeia para 19p13.3 e está envolvido na biossíntese de creatina. Indivíduos com essa deficiência geralmente apresentam deficiência intelectual grave e distúrbios convulsivos que podem ser resistentes à terapia medicamentosa. Problemas comportamentais, incluindo comportamentos autistas e automutilação, são comuns, e sintomas piramidais/extrapiramidais afetam cerca de metade dos pacientes. O manejo dietético por meio da manipulação de aminoácidos críticos pode melhorar o resultado clínico. Mutações no gene GAMT são uma causa relativamente rara de síndrome de deficiência de creatina.

Deficiência de L-Arginina: Glicina Amidinotransferase:

A Deficiência de L-Arginina: Glicina Amidinotransferase é um tipo muito raro de CDS caracterizado por atraso global no desenvolvimento, aparecendo na infância, que pode estar associado a comprometimento da linguagem e comportamento autista em alguns, bem como deficiência intelectual leve a moderada. Fraqueza muscular progressiva e fatigabilidade foram relatadas em pacientes idosos. Convulsões e falta de crescimento também foram descritos. Se a suplementação de creatina for administrada precocemente, o atraso psicomotor pode ser evitado. Essa deficiência é causada por mutações no gene GATM, localizado no cromossomo 15q15.1. Este gene codifica a enzima L-Arginina: Glicina Amidinotransferase, que converte arginina e glicina em ornitina e guanidinoacetato na via do ciclo da creatina. Essa deficiência é transmitida de forma autossômica recessiva.

Deficiência do transportador de creatina ligado ao X:

Deficiência do transportador de creatina ligada ao cromossomo X é uma síndrome de deficiência de creatina caracterizada clinicamente por atraso global do desenvolvimento, deficiência intelectual com atraso proeminente de fala/linguagem, comportamento autista e convulsões. Os indivíduos afetados podem apresentar baixo ganho de peso, hipotonia muscular e perda de massa muscular. Características dismórficas sutis, como hipoplasia da face média, face longa e queixo proeminente, foram relatadas em vários pacientes masculinos afetados. Em pacientes adultos, foram relatados distúrbios cardíacos e gastrointestinais. O início dos sintomas ocorre durante a infância, geralmente antes dos 2 anos de idade. Os homens são afetados principalmente, mas as mulheres também podem ter vários graus de gravidade das manifestações da doença. Essa deficiência foi relatada em mais de 150 indivíduos em todo o mundo e é principalmente devido a mutações de frameshift e splicing no gene transportador de creatina SLC6A8 (Xp28).

Novos métodos, como a espectrometria de massas, dão uma boa chance de caracterizar alterações metabólicas específicas no sangue de pacientes afetados, que permitem diagnosticar no futuro a doença mais cedo, com maior sensibilidade e especificidade.

Portanto, é objetivo do estudo identificar e validar um novo marcador bioquímico do sangue dos pacientes afetados, ajudando a beneficiar outros pacientes com um diagnóstico precoce e, assim, com um tratamento mais precoce.