크레아틴 결핍 증후군에 대한 바이오마커(BioCDS) (BioCDS)

크레아틴 결핍 증후군(CDS)은 크레아틴의 생합성 또는 수송을 방해하는 선천적인 대사 이상 그룹입니다. CDS를 가진 개인은 전형적으로 신경학적 증상(발작, 운동 장애 및 근병증) 및 행동 징후를 나타냅니다. 이 그룹에는 두 가지 크레아틴 생합성 장애(구아니디노아세테이트 메틸트랜스퍼라제 결핍 및 L-아르기닌: 글리신 아미디노트랜스퍼라제 결핍)와 X-연관 크레아틴 수송체 결핍이 포함됩니다.

구아니디노아세테이트 메틸트랜스퍼라제 결핍:

Guanidinoacetate Methyltransferase 결핍은 상염색체 열성 방식으로 유전되며 GAMT 유전자의 이중대립유전자 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 19p13.3에 매핑되며 크레아틴의 생합성에 관여합니다. 이 결핍이 있는 개인은 일반적으로 심각한 지적 장애와 약물 치료에 저항할 수 있는 발작 장애가 있습니다. 자폐증 행동 및 자해를 포함한 행동 문제가 일반적이며 피라미드/추체외로 증상이 환자의 약 절반에 영향을 미칩니다. 중요한 아미노산의 조작을 통한 식이 관리는 임상 결과를 향상시킬 수 있습니다. GAMT 유전자의 돌연변이는 크레아틴 결핍 증후군의 비교적 드문 원인입니다.

L-아르기닌: 글리신 아미디노트랜스퍼라제 결핍증:

L-아르기닌: 글리신 아미디노트랜스퍼라제 결핍증은 유아기에 나타나는 전반적인 발달 지연을 특징으로 하는 매우 드문 유형의 CDS로, 일부 언어 장애 및 자폐증 행동뿐만 아니라 경증에서 중등도의 지적 장애와 관련될 수 있습니다. 노인 환자에서 진행성 근육 약화 및 피로도가 보고되었습니다. 발작 및 번성 실패도 설명되었습니다. 크레아틴 보충제를 충분히 일찍 투여하면 정신 운동 지연을 피할 수 있습니다. 이 결핍은 염색체 15q15.1에 위치한 GATM 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 유전자는 크레아틴 순환 경로에서 아르기닌과 글리신을 오르니틴과 구아니디노아세테이트로 전환시키는 L-아르기닌: 글리신 아미디노트랜스퍼라제 효소를 암호화합니다. 이 결핍은 상염색체 열성 방식으로 유전됩니다.

X-연관 크레아틴 수송체 결핍:

X-연관 크레아틴 수송체 결핍증은 전반적인 발달 지연, 두드러진 언어/언어 지연을 동반한 지적 장애, 자폐증 행동 및 발작을 임상적으로 특징으로 하는 크레아틴 결핍 증후군입니다. 영향을 받은 개인은 낮은 체중 증가, 근긴장 저하, 근육량 부족을 나타낼 수 있습니다. 영향을 받은 다양한 남성 환자에서 중앙 안면 형성 부전, 긴 얼굴 및 두드러진 턱과 같은 미묘한 이형 특징이 보고되었습니다. 성인 환자에서 심장 및 위장 장애가 보고되었습니다. 증상의 시작은 일반적으로 2세 이전의 유아기에 발생합니다. 남성이 주로 영향을 받지만 여성도 질병 발현의 정도가 다양할 수 있습니다. 이 결핍은 전 세계적으로 150명 이상의 개인에게서 보고되었으며 대부분 크레아틴 수송 유전자 SLC6A8(Xp28)의 프레임 이동 및 스플라이싱 돌연변이로 인한 것입니다.

질량 분석과 같은 새로운 방법은 영향을 받은 환자의 혈액에서 특정 대사 변화를 특성화할 수 있는 좋은 기회를 제공하여 향후 더 높은 민감도와 특이성으로 질병을 더 일찍 진단할 수 있게 합니다.

따라서 이 연구의 목표는 영향을 받은 환자의 혈액에서 새로운 생화학적 마커를 확인하고 검증하여 조기 진단 및 조기 치료를 통해 다른 환자에게 도움이 되도록 돕는 것입니다.