Biomarkker kreatiinin puutosoireyhtymään (BioCDS) (BioCDS)

Kreatiinin puutosoireyhtymät (CDS) ovat joukko synnynnäisiä aineenvaihduntavirheitä, jotka keskeyttävät kreatiinin biosynteesin tai kuljetuksen. CDS-potilailla on klassisia neurologisia oireita (kohtauksia, liikehäiriöitä ja myopatiaa) ja käyttäytymisoireita. Tähän ryhmään kuuluu kaksi kreatiinin biosynteesihäiriötä (guanidinoasetaattimetyylitransferaasin puutos ja L-arginiini: glysiiniamidinotransferaasin puutos) sekä X-kytketty kreatiinikuljettajan puutos.

Guanidinoasetaattimetyylitransferaasin puutos:

Guanidinoasetaattimetyylitransferaasin puutos periytyy autosomaalisesti resessiivisesti ja johtuu GAMT-geenin kaksialleelisista mutaatioista. Tämä geeni kartoittuu 19p13.3:een ja osallistuu kreatiinin biosynteesiin. Henkilöillä, joilla on tämä puute, on tyypillisesti vakavia kehitysvammoja ja kohtaushäiriöitä, jotka voivat olla resistenttejä lääkehoidolle. Käyttäytymisongelmat, mukaan lukien autistinen käyttäytyminen ja itsensä silpominen, ovat yleisiä, ja pyramidaaliset/ekstrapyramidaaliset oireet vaikuttavat noin puoleen potilaista. Ruokavalion hallinta kriittisten aminohappojen manipuloinnin avulla voi parantaa kliinisiä tuloksia. GAMT-geenin mutaatiot ovat suhteellisen harvinainen syy kreatiinin puutosoireyhtymään.

L-arginiini: Glysiiniamidinotransferaasin puutos:

L-arginiini: Glysiiniamidinotransferaasin puutos on erittäin harvinainen CDS:n tyyppi, jolle on tunnusomaista lapsenkengissä ilmenevä globaali kehitysviive, joka voi liittyä kielen heikkenemiseen ja joidenkin autistiseen käyttäytymiseen sekä lievään tai keskivaikeaan kehitysvammaan. Progressiivista lihasheikkoutta ja väsymystä on raportoitu vanhemmilla potilailla. Kohtauksia ja menestymisen epäonnistumista on myös kuvattu. Jos kreatiinilisä annetaan riittävän ajoissa, voidaan välttää psykomotorinen viive. Tämä puute johtuu mutaatioista GATM-geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 15q15.1. Tämä geeni koodaa entsyymiä L-arginiini: glysiiniamidinotransferaasi, joka muuttaa arginiinin ja glysiinin ornitiiniksi ja guanidinoasetaatiksi kreatiinin kiertoreitillä. Tämä puute välittyy autosomaalisesti resessiivisesti.

X-kytketty kreatiinin kuljettajan puutos:

X-kytketty kreatiinikuljettajan puutos on kreatiinin puutosoireyhtymä, jolle on kliinisesti tunnusomaista globaali kehityksen viivästyminen, älyllinen vamma ja huomattava puhe-/kieliviive, autistinen käyttäytyminen ja kohtaukset. Sairastuneilla henkilöillä voi olla vähäistä painonnousua, lihasten hypotoniaa ja heikkoa lihasmassaa. Hienovaraisia ​​dysmorfisia piirteitä, kuten keskikasvojen hypoplasiaa, pitkät kasvot ja näkyvä leuka, on raportoitu useilla sairastuneilla miespotilailla. Aikuisilla potilailla on raportoitu sydän- ja maha-suolikanavan häiriöitä. Oireet alkavat vauvaiässä, yleensä ennen 2 vuoden ikää. Pääasiassa sairastuvat miehet, mutta myös naisilla voi olla eriasteisia taudin ilmenemismuotoja. Tämä puute on raportoitu yli 150 yksilöllä maailmanlaajuisesti, ja se johtuu enimmäkseen kehyssiirtymä- ja silmukointimutaatioista kreatiinin kuljettajageenissä SLC6A8 (Xp28).

Uudet menetelmät, kuten massaspektrometria, antavat hyvän mahdollisuuden karakterisoida spesifisiä aineenvaihduntamuutoksia sairastuneiden potilaiden veressä, mikä mahdollistaa taudin diagnosoinnin tulevaisuudessa aikaisemmin, korkeammalla herkkyydellä ja spesifisyydellä.

Siksi tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa ja validoida uusi biokemiallinen markkeri sairastuneiden potilaiden verestä, mikä auttaa muita potilaita varhaisessa diagnoosissa ja sitä kautta aikaisemmassa hoidossa.