Biomarqueur des syndromes de déficit en créatine (BioCDS) (BioCDS)

Les syndromes de déficit en créatine (CDS) sont un groupe d'erreurs innées du métabolisme qui interrompent la biosynthèse ou le transport de la créatine. Les personnes atteintes de CDS présentent classiquement des symptômes neurologiques (convulsions, troubles du mouvement et myopathie) et des manifestations comportementales. Ce groupe comprend deux troubles de la biosynthèse de la créatine (déficit en guanidinoacétate méthyltransférase et L-arginine : déficit en glycine amidinotransférase), ainsi que le déficit en transporteur de créatine lié à l'X.

Déficit en guanidinoacétate de méthyltransférase :

Le déficit en guanidinoacétate méthyltransférase est hérité de manière autosomique récessive et est causé par des mutations bialléliques du gène GAMT. Ce gène correspond à 19p13.3 et est impliqué dans la biosynthèse de la créatine. Les personnes atteintes de cette déficience présentent généralement de graves déficiences intellectuelles et des troubles convulsifs qui peuvent être résistants à la pharmacothérapie. Les problèmes de comportement, y compris les comportements autistiques et l'automutilation, sont courants, et les symptômes pyramidaux/extrapyramidaux affectent environ la moitié des patients. La gestion diététique via la manipulation d'acides aminés critiques peut améliorer les résultats cliniques. Les mutations du gène GAMT sont une cause relativement rare de syndrome de déficit en créatine.

L-Arginine : Déficit en Glycine Amidinotransférase :

L-Arginine : Le déficit en glycine amidinotransférase est un type très rare de CDS caractérisé par un retard global de développement, apparaissant dans la petite enfance, qui peut être associé à des troubles du langage et à un comportement autistique chez certains, ainsi qu'à une déficience intellectuelle légère à modérée. Une faiblesse musculaire progressive et une fatigabilité ont été rapportées chez les patients âgés. Des convulsions et un retard de croissance ont également été décrits. Si la supplémentation en créatine est administrée suffisamment tôt, le retard psychomoteur peut être évité. Cette déficience est causée par des mutations du gène GATM, situé sur le chromosome 15q15.1. Ce gène code pour l'enzyme L-Arginine : Glycine Amidinotransférase, qui convertit l'arginine et la glycine en ornithine et en guanidinoacétate dans la voie du cycle de la créatine. Ce déficit se transmet de manière autosomique récessive.

Carence en transporteur de créatine liée à l'X :

Le déficit en transporteur de créatine lié à l'X est un syndrome de déficit en créatine caractérisé cliniquement par un retard de développement global, une déficience intellectuelle avec un retard important de la parole/du langage, un comportement autistique et des convulsions. Les personnes touchées peuvent présenter une faible prise de poids, une hypotonie musculaire et une masse musculaire faible. Des caractéristiques dysmorphiques subtiles telles qu'une hypoplasie du milieu du visage, un visage long et un menton proéminent ont été rapportées chez divers patients masculins affectés. Chez les patients adultes, des troubles cardiaques et gastro-intestinaux ont été rapportés. L'apparition des symptômes survient pendant la petite enfance, généralement avant l'âge de 2 ans. Les hommes sont principalement touchés, mais les femmes peuvent également présenter divers degrés de gravité des manifestations de la maladie. Cette déficience a été signalée chez plus de 150 personnes dans le monde et est principalement due à des mutations de décalage de cadre et d'épissage du gène SLC6A8 (Xp28) du transporteur de la créatine.

De nouvelles méthodes, comme la spectrométrie de masse, donnent une bonne chance de caractériser des altérations métaboliques spécifiques dans le sang des patients atteints, qui permettent de diagnostiquer à l'avenir la maladie plus tôt, avec une sensibilité et une spécificité plus élevées.

C'est pourquoi l'objectif de l'étude est d'identifier et de valider un nouveau marqueur biochimique à partir du sang des patients atteints permettant de faire bénéficier d'autres patients par un diagnostic précoce et donc un traitement plus précoce.