Biomarker kreatinhiányos szindrómákhoz (BioCDS) (BioCDS)

A kreatinhiányos szindrómák (CDS) az anyagcsere veleszületett hibáinak csoportja, amelyek megszakítják a kreatin bioszintézisét vagy szállítását. A CDS-ben szenvedő egyének klasszikusan neurológiai tüneteket (görcsrohamok, mozgászavarok és myopathia) és viselkedési megnyilvánulásokat mutatnak. Ebbe a csoportba tartozik két kreatin-bioszintézis-zavar (guanidinoacetát-metiltranszferáz-hiány és L-arginin-glicin-amidino-transzferáz-hiány), valamint az X-hez kötött kreatin-transzferáz-hiány.

Guanidinoacetát-metiltranszferáz hiány:

A guanidinoacetát-metiltranszferáz hiány autoszomális recesszív módon öröklődik, és a GAMT gén biallélikus mutációi okozzák. Ez a gén leképeződik a 19p13.3-ra, és részt vesz a kreatin bioszintézisében. Az ezzel a hiányossággal rendelkező egyének jellemzően súlyos értelmi fogyatékossággal és görcsrohamokkal küzdenek, amelyek ellenállóak lehetnek a gyógyszeres terápiával szemben. Gyakoriak a viselkedési problémák, beleértve az autista viselkedést és az öncsonkítást, és a piramis/extrapiramidális tünetek a betegek körülbelül felét érintik. A kritikus aminosavak manipulálásával történő étrend-kezelés javíthatja a klinikai eredményeket. A GAMT gén mutációi a kreatinhiány-szindróma viszonylag ritka okai.

L-arginin: glicin-amidinotranszferáz hiány:

L-arginin: A glicin-amidinotranszferáz-hiány a CDS-nek egy nagyon ritka típusa, amelyet globális fejlődési késleltetés jellemez, csecsemőkorban jelentkezik, amely egyes esetekben nyelvi károsodással és autista viselkedéssel, valamint enyhe vagy közepes értelmi fogyatékossággal is összefüggésbe hozható. Idősebb betegeknél progresszív izomgyengeséget és fáradékonyságot jelentettek. Leírták a rohamokat és a boldogulás kudarcát is. Ha a kreatinpótlást elég korán adják be, elkerülhető a pszichomotoros késleltetés. Ezt a hiányt a 15q15.1 kromoszómán található GATM gén mutációi okozzák. Ez a gén az L-arginin enzimet kódolja: glicin-amidinotranszferáz, amely az arginint és a glicint ornitinné és guanidinoacetáttá alakítja a kreatin körfolyamatban. Ez a hiány autoszomális recesszív módon terjed.

X-hez kötött kreatin transzporter hiány:

Az X-hez kötött kreatin-transzporter-hiány egy kreatin-hiányos szindróma, amelyet klinikailag globális fejlődési késés, értelmi fogyatékosság, jelentős beszéd/nyelvi késleltetés, autista viselkedés és görcsrohamok jellemeznek. Az érintett személyek alacsony súlygyarapodást, izom hipotóniát és gyenge izomtömeget mutathatnak. Különböző érintett férfibetegeknél olyan finom diszmorf jellemzőkről számoltak be, mint az arcközép hypoplasia, hosszú arc és kiemelkedő áll. Felnőtt betegeknél szív- és gyomor-bélrendszeri rendellenességekről számoltak be. A tünetek csecsemőkorban jelentkeznek, általában 2 éves kor előtt. Főleg a hímek érintettek, de a nőstényeknél is előfordulhatnak különböző fokú megnyilvánulások. Ezt a hiányt világszerte több mint 150 egyénnél jelentették, és főként az SLC6A8 (Xp28) kreatin transzporter gén frameshift és splicing mutációinak köszönhető.

Az új módszerek, mint például a tömegspektrometria, jó esélyt adnak az érintett betegek vérében bekövetkező specifikus anyagcsere-elváltozások jellemzésére, amelyek a jövőben lehetővé teszik a betegség korábbi, nagyobb szenzitivitással és specificitással történő diagnosztizálását.

Ezért a vizsgálat célja egy új biokémiai marker azonosítása és validálása az érintett betegek véréből, amely a korai diagnózis és ezáltal a korábbi kezelés révén más betegek javát szolgálja.