Biomarkør for kreatinmangelsyndrom (BioCDS) (BioCDS)

Kreatinmangelsyndrom (CDS) er en gruppe af medfødte metabolismefejl, som afbryder biosyntesen eller transporten af ​​kreatin. Personer med CDS præsenterer klassisk neurologiske symptomer (anfald, bevægelsesforstyrrelser og myopati) og adfærdsmæssige manifestationer. Denne gruppe omfatter to kreatinbiosynteseforstyrrelser (Guanidinoacetat Methyltransferase-mangel og L-arginin: Glycin-amidinotransferase-mangel), samt X-linked Creatine Transporter Deficiency.

Guanidinoacetat Methyltransferase mangel:

Guanidinoacetat Methyltransferase-mangel nedarves på en autosomal recessiv måde og er forårsaget af biallele mutationer i GAMT-genet. Dette gen kortlægges til 19p13.3 og er involveret i biosyntesen af ​​kreatin. Personer med denne mangel har typisk alvorlige intellektuelle handicap og anfaldsforstyrrelser, som kan være resistente over for medicinbehandling. Adfærdsproblemer, herunder autistisk adfærd og selvlemlæstelse, er almindelige, og pyramidale/ekstrapyramidale symptomer påvirker omkring halvdelen af ​​patienterne. Diætstyring via manipulation af kritiske aminosyrer kan forbedre det kliniske resultat. Mutationer i GAMT-genet er en relativt sjælden årsag til kreatin-mangelsyndrom.

L-arginin: Glycin-amidinotransferase-mangel:

L-arginin: Glycinamidinotransferase-mangel er en meget sjælden type CDS karakteriseret ved global udviklingsforsinkelse, som optræder i spædbarnsalderen, hvilket kan være forbundet med sprogsvækkelse og autistisk adfærd hos nogle, samt et let til moderat intellektuelt handicap. Progressiv muskelsvaghed og træthed er blevet rapporteret hos ældre patienter. Anfald og manglende trives er også blevet beskrevet. Hvis kreatintilskud administreres tidligt nok, kan psykomotorisk forsinkelse undgås. Denne mangel er forårsaget af mutationer i GATM-genet, lokaliseret til kromosom 15q15.1. Dette gen koder for enzymet L-Arginin: Glycin Amidinotransferase, som omdanner arginin og glycin til ornithin og guanidinoacetat i kreatincyklusvejen. Denne mangel overføres på en autosomal recessiv måde.

X-linked Creatine Transporter mangel:

X-linked Creatine Transporter Deficiency er et kreatin-mangelsyndrom, der er klinisk karakteriseret ved global udviklingsforsinkelse, intellektuelle handicap med fremtrædende tale-/sprogforsinkelse, autistisk adfærd og anfald. Berørte personer kan have lav vægtøgning, muskelhypotoni og dårlig muskelmasse. Subtile dysmorfe træk, såsom hypoplasi i midtansigtet, langt ansigt og fremtrædende hage, er blevet rapporteret hos forskellige berørte mandlige patienter. Hos voksne patienter er hjerte- og mave-tarmlidelser blevet rapporteret. Begyndelsen af ​​symptomer opstår i spædbarnsalderen, normalt før 2 års alderen. Mænd er hovedsageligt ramt, men hunner kan også have forskellige sværhedsgrader af sygdomsmanifestationer. Denne mangel er blevet rapporteret hos mere end 150 individer verden over og skyldes for det meste rammeskift og splejsningsmutationer i kreatintransportergenet SLC6A8 (Xp28).

Nye metoder, som massespektrometri, giver en god chance for at karakterisere specifikke metaboliske ændringer i blodet hos berørte patienter, som gør det muligt i fremtiden at diagnosticere sygdommen tidligere, med en højere sensitivitet og specificitet.

Derfor er det målet med undersøgelsen at identificere og validere en ny biokemisk markør fra de berørte patienters blod, der hjælper andre patienter til gavn ved en tidlig diagnose og dermed med en tidligere behandling.