Biomarker zespołów niedoboru kreatyny (BioCDS) (BioCDS)

Zespół niedoboru kreatyny (CDS) to grupa wrodzonych wad metabolizmu, które zakłócają biosyntezę lub transport kreatyny. Osoby z CDS klasycznie prezentują objawy neurologiczne (napady padaczkowe, zaburzenia ruchowe i miopatie) oraz objawy behawioralne. Do tej grupy należą dwa zaburzenia biosyntezy kreatyny (niedobór metylotransferazy guanidynooctanu i niedobór L-argininy: niedobór amidynotransferazy glicyny), a także niedobór transportera kreatyny sprzężony z chromosomem X.

Niedobór metylotransferazy guanidynooctanowej:

Niedobór metylotransferazy guanidynooctanowej jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny i jest spowodowany mutacjami biallelicznymi w genie GAMT. Ten gen jest mapowany na 19p13.3 i bierze udział w biosyntezie kreatyny. Osoby z tym niedoborem zazwyczaj wykazują poważne upośledzenie umysłowe i zaburzenia napadowe, które mogą być oporne na terapię lekową. Powszechne są problemy behawioralne, w tym zachowania autystyczne i samookaleczenia, a objawy piramidowe/pozapiramidowe dotyczą około połowy pacjentów. Zarządzanie dietą poprzez manipulację krytycznymi aminokwasami może poprawić wyniki kliniczne. Mutacje w genie GAMT są stosunkowo rzadką przyczyną zespołu niedoboru kreatyny.

L-Arginina: Niedobór amidynotransferazy glicyny:

L-Arginina: Niedobór amidynotransferazy glicynowej jest bardzo rzadkim typem CDS charakteryzującym się globalnym opóźnieniem rozwojowym, pojawiającym się w okresie niemowlęcym, co może być związane z upośledzeniem językowym i zachowaniami autystycznymi u niektórych osób, a także z łagodną do umiarkowanej niepełnosprawnością intelektualną. U starszych pacjentów zgłaszano postępujące osłabienie mięśni i męczliwość. Opisano również napady padaczkowe i brak rozwoju. Jeśli suplementacja kreatyną zostanie podana odpowiednio wcześnie, można uniknąć opóźnienia psychomotorycznego. Niedobór ten spowodowany jest mutacjami w genie GATM, zlokalizowanym na chromosomie 15q15.1. Gen ten koduje enzym L-arginina: amidynotransferaza glicyny, który przekształca argininę i glicynę w ornitynę i guanidynooctan w ścieżce cyklu kreatynowego. Ten niedobór jest przekazywany w sposób autosomalny recesywny.

Niedobór transportera kreatyny sprzężony z chromosomem X:

Niedobór transportera kreatyny sprzężony z chromosomem X to zespół niedoboru kreatyny charakteryzujący się klinicznie całkowitym opóźnieniem rozwoju, niepełnosprawnością intelektualną z wyraźnym opóźnieniem mowy/języka, zachowaniami autystycznymi i drgawkami. Osoby dotknięte chorobą mogą wykazywać niski przyrost masy ciała, hipotonię mięśniową i słabą masę mięśniową. Subtelne cechy dysmorficzne, takie jak hipoplazja środkowej części twarzy, wydłużona twarz i wydatny podbródek, zgłaszano u różnych dotkniętych chorobą pacjentów płci męskiej. U dorosłych pacjentów zgłaszano zaburzenia serca i przewodu pokarmowego. Początek objawów występuje w okresie niemowlęcym, zwykle przed ukończeniem 2 roku życia. Mężczyźni są dotknięci głównie, ale kobiety mogą mieć różne stopnie nasilenia objawów choroby. Ten niedobór został zgłoszony u ponad 150 osób na całym świecie i jest głównie spowodowany przesunięciem ramki odczytu i mutacjami splicingowymi w genie transportera kreatyny SLC6A8 (Xp28).

Nowe metody, takie jak spektrometria mas, dają duże szanse na scharakteryzowanie specyficznych przemian metabolicznych we krwi pacjentów dotkniętych chorobą, co pozwala w przyszłości na wcześniejsze rozpoznanie choroby z większą czułością i swoistością.

Dlatego celem badania jest identyfikacja i walidacja nowego markera biochemicznego z krwi pacjentów dotkniętych chorobą, pomagając innym pacjentom dzięki wczesnej diagnozie, a tym samym wcześniejszemu leczeniu.