Биомаркер синдрома дефицита креатина (BioCDS) (BioCDS)

Синдромы дефицита креатина (CDS) представляют собой группу врожденных нарушений метаболизма, которые нарушают биосинтез или транспортировку креатина. У лиц с CDS классически проявляются неврологические симптомы (припадки, двигательные расстройства и миопатия) и поведенческие проявления. В эту группу входят два нарушения биосинтеза креатина (дефицит гуанидиноацетатметилтрансферазы и L-аргинин: дефицит глицинамидинотрансферазы), а также Х-сцепленный дефицит переносчика креатина.

Дефицит гуанидиноацетатметилтрансферазы:

Дефицит гуанидиноацетатметилтрансферазы наследуется по аутосомно-рецессивному типу и вызывается биаллельными мутациями в гене GAMT. Этот ген соответствует 19p13.3 и участвует в биосинтезе креатина. Люди с этим дефицитом обычно имеют серьезные умственные нарушения и судорожные расстройства, которые могут быть устойчивыми к медикаментозной терапии. Поведенческие проблемы, в том числе аутистическое поведение и членовредительство, распространены, а пирамидные/экстрапирамидные симптомы встречаются примерно у половины пациентов. Диетическое управление путем манипулирования критическими аминокислотами может улучшить клинический исход. Мутации в гене GAMT являются относительно редкой причиной синдрома дефицита креатина.

L-аргинин: Дефицит глицинамидинотрансферазы:

L-аргинин: Дефицит амидинотрансферазы глицина — это очень редкий тип CDS, характеризующийся общей задержкой развития, появляющейся в младенчестве, которая может быть связана с нарушением речи и аутичным поведением у некоторых, а также с умственной отсталостью от легкой до умеренной степени. У пожилых пациентов сообщалось о прогрессирующей мышечной слабости и утомляемости. Также были описаны судороги и задержка развития. Если добавку креатина вводить достаточно рано, можно избежать психомоторной задержки. Этот дефицит вызван мутациями в гене GATM, расположенном на хромосоме 15q15.1. Этот ген кодирует фермент L-аргинин: глицинамидинотрансферазу, которая превращает аргинин и глицин в орнитин и гуанидиноацетат в пути креатинового цикла. Этот дефицит передается по аутосомно-рецессивному типу.

Дефицит переносчика креатина, сцепленный с Х-хромосомой:

Дефицит переносчика креатина, сцепленный с Х-хромосомой, представляет собой синдром дефицита креатина, клинически характеризующийся общей задержкой развития, умственной отсталостью с выраженной задержкой речи/языка, аутичным поведением и судорогами. Пострадавшие люди могут иметь низкую прибавку в весе, мышечную гипотонию и плохую мышечную массу. Сообщалось о незначительных дисморфических чертах, таких как гипоплазия средней части лица, вытянутое лицо и выдающийся подбородок, у различных пациентов мужского пола. У взрослых пациентов сообщалось о сердечных и желудочно-кишечных расстройствах. Появление симптомов происходит в младенчестве, обычно в возрасте до 2 лет. Болеют в основном мужчины, но и женщины могут иметь различную степень выраженности проявлений болезни. Этот дефицит был зарегистрирован более чем у 150 человек во всем мире и в основном связан со сдвигом рамки считывания и мутациями сплайсинга в гене переносчика креатина SLC6A8 (Xp28).

Новые методы, такие как масс-спектрометрия, дают возможность характеризовать специфические метаболические изменения в крови больных, что позволяет в дальнейшем диагностировать заболевание раньше, с большей чувствительностью и специфичностью.

Поэтому целью исследования является выявление и проверка нового биохимического маркера из крови больных пациентов, помогающего другим пациентам получить пользу от ранней диагностики и, следовательно, более раннего лечения.