非常に初期の関節リウマチにおける REMission 誘導 (REMINDRA)
TNF 阻害剤 (TNFi) とメトトレキサート (MTX) の組み合わせで寛解している関節リウマチ (RA) 患者は、副作用のために MTX 治療を中止したいという希望を表明することがよくあります。 ＴＮＦｉの有効性を考えると、メトトレキサート（ＭＴＸ）／ＴＮＦｉで寛解した初期のＲＡ患者において、ＴＮＦｉの前にＭＴＸを段階的に中止することは、ＭＴＸの前にＴＮＦｉを中止することと比較して、持続的寛解を維持し、薬物を使用しない寛解に達するのに優れていると考えられる。
目的: 最初に MTX を漸減し、次に TNFi ゴリムマブ (GOL) を漸減する方が、最初に GOL を漸減し、次に MTX を漸減するよりも、寛解を維持し、薬物を使用しない寛解に達するのに有効かどうかを調査すること。
研究デザイン：非常に初期の RA 患者を対象とした多施設非盲検臨床試験。 寛解は、臨床ケアにおける非盲検治療標的（T2T）寛解誘導プロトコルによって誘導されます：（MTX、ヒドロキシクロロキン（HCQ）、筋肉内グルココルチコイド（GC）、および寛解でない場合は、TNFiゴリムマブ（GOL） ) (フェーズ I、3/4 または 1 年)。 MTX/GOLで寛解が持続している患者 (DAS28<2.6) 3 か月間隔で 2 回の連続来院時に 44 の腫れた関節数 (SJC) のうち最大 4 つの腫れた関節がある) は、最初に MTX、次に GOL または GOL のいずれかを漸減するように無作為化され、次に MTX を主要エンドポイントとして持続 (薬物を使用しない) 寛解 (フェーズ II、1 年）。 1年間の追加のフォローアップ中に、薬物を使用しない持続的寛解の維持が調査されます（フェーズIII）。
研究対象集団: 2010 年米国リウマチ学会 (ACR)/欧州リウマチ学会 (EULAR) の RA 基準を満たす RA 患者で、症状の持続期間が 12 か月未満。抗リウマチ薬と RA のグルココルチコイドのナイーブ; DAS28≧3.2。
介入：第I相終了時（MTX/GOLによる24週間の治療後）にMTX/GOLで寛解が持続している患者（DAS28<2.6と定義され、44SJCの最大4つの腫れた関節が3か月間隔で2回以上連続して来院した場合）次のように、漸減薬に対して 1:1 の比率で無作為化されます。
- 最初に GOL を 24 週間で漸減して停止し、その後、まだ寛解が持続している場合は、24 週間で MTX を漸減して停止します。
- 最初に 24 週間で MTX を漸減して停止し、その後、まだ寛解が持続している場合は、24 週間で GOL を漸減して中止します。主要エンドポイントは、最初に MTX または GOL の漸減を開始してから 24 週目に持続的寛解状態にある患者の割合です。 主な副次評価項目は、漸減開始後 48 週の時点で、薬物を使用せずに持続的寛解に達した患者の割合です。
調査の概要
詳細な説明
二次エンドポイント:
フェーズ I (寛解導入):
- 治療開始後 12 週または 24 週で、DAS28<2.6 として定義される寛解状態の MTX/HCQ/GC 患者の割合。
- GOL 治療開始後 24 週目に、3 か月間隔で 2 回連続して 44SJC の最大 4 つの腫れた関節を伴う DAS28<2.6 として定義される、持続的寛解における MTX/GOL の患者の割合。
- MTX、HCQ および i.m. の単回注射による治療による寛解の予測因子。 GC (例: 喫煙状況、BMI、アルコール使用、性別、疾病期間、DAS28、リウマチ因子 (RF) の状態、抗シトルリン化タンパク質抗体 (ACPA) の状態、びらんの存在)
- MTX および GOL による治療による寛解の予測因子 (例: 喫煙状態、BMI、アルコール使用、性別、疾病期間、DAS28、RF 状態、ACPA 状態、びらんの存在)
フェーズ II (テーパリング):
- 最初にMTX、次にGOLまたはGOL、次にMTXの漸減を開始してから48週目に、3か月間隔で2回連続して44SJCの最大4つの腫れた関節を伴うDAS28<2.6として定義される持続寛解中の患者の割合。
- DAS28<2.6と定義され、抗リウマチ治療を開始してから48週目に、3か月間隔で2回連続して44SJCの腫れた関節を伴う、薬物を使用しない持続的寛解の患者の割合
- 漸減開始後 24 週および 48 週の 28 関節 (DAS28) を評価する疾患活動性スコアを使用した平均疾患活動性
- 減量開始後 24 週および 48 週でのオランダのコンセンサス健康評価質問票 (HAQ) を使用した平均機能能力
- 漸減開始後 24 週目および 48 週目における、EuroQol 5 次元 (EQ5D) アンケートの視覚的アナログ尺度 (VAS) を使用した平均生活の質
- 漸減開始後 24 週目および 48 週目における不安および抑うつの平均 (Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) を使用)
- 漸減開始後 24 週および 48 週の平均疲労 (慢性疾患治療疲労の機能評価 (FACIT-F) を使用)
- 24 週後および 48 週後の 2 つの漸減戦略における重篤な有害事象 (SAE) の割合。
- 寛解までの時間 (DAS28<2.6) MTX/GOL を漸減しながら、再燃時の最後の有効用量で再治療した後。
フェーズ III (フォローアップ):
- MTX と GOL の両方の中止後 48 週目に、抗リウマチ治療を中止している間に 3 か月間隔で 2 回連続して 44SJC の最大 4 つの腫れた関節を伴う DAS28<2.6 として定義される、薬物を使用しない持続的寛解状態にある患者の割合
- DAS28<2.6として定義される寛解までの時間は、フレア時に臨床ケアで再治療した後
- 24 週目と 48 週目における 2 つの漸減戦略における重篤な有害事象 (SAE) の割合。
フェーズ II および III:
- 漸減開始後 96 週までの寛解における追加の患者 1 人あたりの費用 (フェーズ III の終了)
- 漸減開始後（第III相終了時）から96週目までに、品質調整生存年当たりのコスト（QALY）が上昇
全体：
- 寛解とフレアを検出するための患者指標データ 3 (RAPID3) のルーチン評価を報告した患者の感度と予測値
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Goes、オランダ
- Reumazorg Zuidwest Nederland
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Utrecht、オランダ
- UMC Utrecht
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- RA の 2010 ACR/EULAR 基準を満たしています。
- 患者が報告した症状の持続期間は 12 か月未満
- DMARDおよび生物学的治療に対するナイーブ
- -RAに対するグルココルチコイドの以前の使用のナイーブ
- DAS28≧3.2
除外基準:
- 妊娠している、授乳中の女性、または妊娠の可能性のある女性であり、避妊を（適切に）使用していない
- 二次シェーグレン症候群を除いて、RA以外の炎症性リウマチ性疾患を有する
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メトトレキサートを漸減し、次にゴリムマブ
メトトレキサートを 25 > 0 mg/週で 24 週間漸減し、その後、依然として寛解が持続している場合は、24 週間でゴリムマブを 50 > 0 mg/月で漸減する。
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テーパー
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アクティブコンパレータ：ゴリムマブを漸減し、次にメトトレキサート
ゴリムマブを 24 週間で 50 > 0 mg/月で漸減し、その後、依然として寛解が持続している場合は、24 週間でメトトレキサートを 25 > 0 mg/週で漸減する。
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テーパー
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寛解が持続している患者の割合
時間枠：漸減開始24週時
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最初に MTX または GOL のいずれかの漸減を開始してから 24 週目に持続寛解状態にある患者の割合。
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漸減開始24週時
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Jacob M van Laar、UMC Utrecht
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
テーパーの臨床試験
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University of AarhusAarhus University Hospital; Zimmer Biomet; Kolding Sygehus完了