REMission INDuction en la artritis reumatoide muy temprana (REMINDRA)
Los pacientes con artritis reumatoide (AR) en remisión con una combinación de inhibidores de TNF (TNFi) y metotrexato (MTX) a menudo expresan su deseo de interrumpir el tratamiento con MTX debido a los efectos secundarios. Dada la eficacia de TNFi, es concebible que en pacientes con AR temprana en remisión con metotrexato (MTX)/TNFi, la interrupción gradual de MTX antes de TNFi sea superior para mantener una remisión sostenida y lograr una remisión libre de fármacos en comparación con la interrupción de TNFi antes de MTX.
Objetivo: Investigar si la reducción gradual de MTX primero, luego el TNFi golimumab (GOL), es más eficaz que la reducción gradual de GOL primero, luego MTX, para mantener la remisión y lograr una remisión libre de drogas.
Diseño del estudio: ensayo clínico abierto y multicéntrico en pacientes con AR muy temprana. La remisión se inducirá mediante un protocolo abierto de inducción de remisión de tratamiento hasta el objetivo (T2T) en la atención clínica: (MTX, hidroxicloroquina (HCQ), glucocorticoides i.m. (GC) y, si no está en remisión, el TNFi golimumab (GOL) ) (fase I, 3/4 o 1 año). Pacientes en remisión sostenida con MTX/GOL (DAS28<2,6 con un máximo de 4 articulaciones hinchadas de las 44 articulaciones hinchadas (SJC) en 2 visitas consecutivas con 3 meses de diferencia) se aleatorizarán para reducir primero el MTX, luego el GOL o el GOL primero, luego el MTX con una remisión sostenida (sin fármacos) como criterio principal de valoración ( fase II, 1 año). Durante 1 año se investigará el mantenimiento adicional de seguimiento de la remisión sostenida sin fármacos (fase III).
Población de estudio: pacientes con AR que cumplen con los criterios para AR del American College of Rheumatology (ACR)/EUropean League Against Rheumatism (EULAR) de 2010, con una duración de los síntomas <12 meses; naïve para fármacos antirreumáticos y glucocorticoides para la AR; DAS28 ≥3,2.
Intervención: Pacientes en remisión sostenida (definida como DAS28<2,6 con un máximo de 4 articulaciones inflamadas del 44SJC en ≥ 2 visitas consecutivas con 3 meses de diferencia) en MTX/GOL al final de la fase I (después de 24 semanas de tratamiento con MTX/GOL) serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para disminuir la medicación de la siguiente manera:
- Disminuya y suspenda GOL primero durante 24 semanas, luego, si todavía está en remisión sostenida, disminuya y suspenda MTX durante 24 semanas
- Disminuir y suspender el MTX primero durante 24 semanas, luego, si aún se encuentra en remisión sostenida, disminuir y detener el GOL durante 24 semanas El criterio de valoración secundario principal es la proporción de pacientes en remisión sostenida sin fármacos, en la semana 48 después del inicio de la reducción gradual.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Puntos finales secundarios:
Fase I (Inducción a la remisión):
- La proporción de pacientes con MTX/HCQ/GC en remisión, definida como DAS28<2,6, en la semana 12 o la semana 24 después del inicio del tratamiento.
- La proporción de pacientes con MTX/GOL en remisión sostenida, definida como DAS28<2,6 con un máximo de 4 articulaciones inflamadas del 44SJC en 2 visitas consecutivas con 3 meses de diferencia, en la semana 24 después del inicio del tratamiento con GOL.
- Predictores de remisión tras tratamiento con MTX, HCQ y una única inyección de i.m. GC (por ej. tabaquismo, IMC, consumo de alcohol, sexo, duración de la enfermedad, DAS28, estado del factor reumatoideo (RF), estado del anticuerpo antiproteína citrulinada (ACPA), presencia de erosiones)
- Predictores de remisión al tratamiento con MTX y GOL (p. tabaquismo, IMC, consumo de alcohol, sexo, duración de la enfermedad, DAS28, estado RF, estado ACPA, presencia de erosiones)
Fase II (Disminución):
- La proporción de pacientes en remisión sostenida, definida como DAS28<2.6 con un máximo de 4 articulaciones hinchadas del 44SJC en 2 visitas consecutivas con 3 meses de diferencia, en la semana 48 después del inicio de la reducción gradual MTX primero, luego GOL o GOL primero, luego MTX.
- La proporción de pacientes en remisión sostenida sin fármacos, definida como DAS28<2,6 con un máximo de 4 articulaciones inflamadas del 44SJC en 2 visitas consecutivas con 3 meses de diferencia mientras estaban sin tratamiento antirreumático, en la semana 48 después del inicio de la reducción gradual
- Actividad media de la enfermedad, utilizando la puntuación de actividad de la enfermedad que evalúa 28 articulaciones (DAS28), en la semana 24 y la semana 48 después del inicio de la reducción gradual
- Capacidad funcional media, utilizando el cuestionario de evaluación de salud de consenso holandés (HAQ), en la semana 24 y la semana 48 después del inicio de la reducción gradual
- Calidad de vida media, utilizando la escala analógica visual (EVA) del cuestionario EuroQol 5 dimensiones (EQ5D), a las 24 y 48 semanas del inicio de la reducción gradual
- Ansiedad y depresión medias (usando la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS)), en la semana 24 y la semana 48 después del inicio de la reducción gradual
- Fatiga media (utilizando la Evaluación funcional de la fatiga por terapia de enfermedades crónicas (FACIT-F)), en la semana 24 y la semana 48 después del inicio de la reducción gradual
- La proporción de eventos adversos graves (AAG) en las dos estrategias de reducción gradual después de 24 y después de 48 semanas.
- El tiempo hasta la remisión (DAS28<2,6) después de retratamiento con la última dosis efectiva al brote mientras se reduce gradualmente MTX/GOL.
Fase III (Seguimiento):
- La proporción de pacientes en remisión sostenida sin fármacos, definida como DAS28<2,6 con un máximo de 4 articulaciones hinchadas del 44SJC en 2 visitas consecutivas con 3 meses de diferencia mientras estaban sin tratamiento antirreumático, en la semana 48 después de la interrupción de MTX y GOL
- El tiempo hasta la remisión, definido como DAS28<2.6, después del retratamiento en atención clínica al brote
- La proporción de eventos adversos graves (SAE) en las dos estrategias de reducción gradual en la semana 24 y la semana 48.
Fase II y III:
- Coste por paciente extra en remisión hasta la semana 96 tras el inicio de la reducción gradual (final de la fase III)
- Costo por año de vida ajustado por calidad (QALY) ganado hasta la semana 96 después del inicio de la reducción gradual (final de la fase III)
En general:
- La sensibilidad y el valor predictivo de la evaluación rutinaria de los datos del índice del paciente 3 (RAPID3) informados por el paciente para detectar la remisión y el brote
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Goes, Países Bajos
- Reumazorg Zuidwest Nederland
-
Utrecht, Países Bajos
- UMC Utrecht
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cumplimiento de los criterios ACR/EULAR 2010 para AR.
- Duración de los síntomas informados por el paciente < 12 meses
- Naïve para DMARD y tratamiento biológico
- Naïve para el uso previo de glucocorticoides para la AR
- DAS28 ≥3,2
Criterio de exclusión:
- Estar embarazada o ser una mujer lactante o una mujer en edad fértil sin el uso (adecuado) de métodos anticonceptivos
- Tener cualquier otra enfermedad reumática inflamatoria distinta de la AR, excepto el síndrome de Sjögren secundario
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Disminuir metotrexato, luego golimumab
Disminución gradual de metotrexato 25>0 mg/semana durante 24 semanas, luego, si aún se encuentra en remisión sostenida, disminución gradual de golimumab 50>0 mg/mes durante 24 semanas.
|
Afilar
|
|
Comparador activo: Disminuir golimumab, luego metotrexato
Disminución gradual de golimumab 50 > 0 mg/mes durante 24 semanas, luego, si aún se encuentra en remisión sostenida, disminución gradual de metotrexato 25 > 0 mg/semana durante 24 semanas.
|
Afilar
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
proporción de pacientes en remisión sostenida
Periodo de tiempo: En la semana 24 después del inicio de la reducción gradual
|
la proporción de pacientes en remisión sostenida en la semana 24 después del inicio de la reducción gradual de MTX o GOL primero.
|
En la semana 24 después del inicio de la reducción gradual
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jacob M van Laar, UMC Utrecht
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- REMINDRA
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Afilar
-
Biomet Orthopedics, LLCTerminadoOsteoartritis | Necrosis avascular | Displasia congénita de cadera | Artritis traumáticaEstados Unidos
-
University of AarhusAarhus University Hospital; Zimmer Biomet; Kolding SygehusTerminado
-
Gulf Medical UniversityTerminadoDolor posterior a la endodonciaEmiratos Árabes Unidos
-
Cairo UniversityDesconocido
-
University of MalayaDesconocidoNeumonía asociada al ventiladorMalasia
-
Frederiksberg University HospitalTerminadoPacientes que se someten a una THRDinamarca
-
Zimmer BiometTerminadoDolor de cadera crónico | Fracturas de cadera | Lesiones de cadera | Enfermedad de la cadera | Artritis de caderaEstados Unidos
-
University of BolognaActivo, no reclutando
-
VA Office of Research and DevelopmentTerminadoVancomicina | Clostridium | Difícil | FidaxomicinaEstados Unidos, Puerto Rico
-
National Jewish HealthNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Activo, no reclutandoDependencia hipnótica entre aquellos con insomnioEstados Unidos